Dica do autor: Hormônios esteroides são moléculas lipossolúveis capazes de atravessar a bicamada lipídica da membrana plasmática por difusão simples. Ao entrarem na célula, ligam-se a receptores intracelulares pertencentes à superfamília de receptores nucleares, que possuem dois domínios funcionais centrais: o DBD (DNA Binding Domain), responsável pela ligação a sequências específicas no DNA (Hormone Response Elements – HREs), e o LBD (Ligand Binding Domain), onde o hormônio se acopla, desencadeando alterações conformacionais que ativam o receptor.

Há duas classes principais de receptores de hormônios esteroides:

Tipo I – encontrados no citoplasma na forma inativa, ligados a proteínas inibitórias como as heat-shock proteins (HSPs). Após a ligação ao hormônio (como glicocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos e progesterona), sofrem dissociação dessas proteínas, dimerizam-se e são transportados para o núcleo.

Tipo II – permanecem no núcleo mesmo na ausência de hormônio (como receptores de hormônios tireoidianos, ácido retinoico e vitamina D) e regulam a transcrição dependendo da ligação ao ligante.

Uma vez no núcleo, o complexo hormônio–receptor pode ativar ou reprimir a transcrição de genes-alvo, sendo essa modulação dependente de proteínas coativadoras e correpressoras específicas de cada tecido, o que confere especificidade tecidual à resposta. Esse mecanismo explica, por exemplo, porque o cortisol pode induzir gliconeogênese no fígado, mas ter efeitos anti-inflamatórios nos leucócitos.

O Lehninger ressalta que a resposta aos hormônios esteroides é mais lenta (horas a dias) do que a mediada por segundos mensageiros, pois envolve transcrição gênica e síntese de novas proteínas, como no caso da aldosterona, que aumenta a expressão de canais de sódio (ENaC) e bombas Na⁺/K⁺-ATPase nos túbulos renais.

Alternativa A – CORRETA: Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo clássico de ação dos hormônios esteroides: ativação de receptores intracelulares, ligação a elementos de resposta no DNA e modulação direta da transcrição gênica. É o mecanismo de ação típico de cortisol, testosterona, estrógeno, progesterona, aldosterona, T3 e T4 (estes últimos classificados como hormônios lipossolúveis derivados de aminoácidos).

Alternativa B – INCORRETA: A inibição da transcrição gênica por bloqueio de canais iônicos não é o mecanismo central dos hormônios esteroides. Embora alguns hormônios e fármacos possam influenciar canais iônicos, o bloqueio direto desses canais não explica a regulação transcricional mediada por esteroides.

Alternativa C – INCORRETA: A ligação a receptores de membrana e ativação de segundos mensageiros (como AMPc ou IP₃/DAG) é característica de hormônios hidrossolúveis (peptídeos como glucagon, insulina, e aminas como adrenalina), que não atravessam a membrana plasmática.

Alternativa D – INCORRETA: A estimulação da fosforilação de proteínas via AMPc e ativação de proteína quinase A é típica da sinalização de hormônios hidrossolúveis, como glucagon e adrenalina, que atuam rapidamente sem necessitar de síntese de novas proteínas.

Alternativa E – INCORRETA: Hormônios esteroides não se ligam diretamente a ribossomos para iniciar tradução. O controle da tradução é indireto, ocorrendo após a regulação transcricional e síntese de mRNA no núcleo.

Resposta: Alternativa A

Referências:
Nelson, D. L.; Cox, M. M.; Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.