Dica do autor: As facomatoses são síndromes neurocutâneas caracterizadas pelo acometimento simultâneo da pele e do sistema nervoso central, decorrentes de alterações no desenvolvimento embrionário, especialmente de tecidos derivados do ectoderma. Apesar de compartilharem essa base comum, diferem substancialmente quanto à genética, fisiopatologia e espectro clínico.

A Neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença autossômica dominante, causada por mutação no gene NF1 (cromossomo 17), que codifica a neurofibromina, proteína reguladora negativa da via RAS. Clinicamente, caracteriza-se por manchas café-com-leite, efélides axilares/inguinais e neurofibromas cutâneos, além de nódulos de Lisch na íris e risco aumentado de tumores do SNC.

Já a Esclerose Tuberosa (Complexo de Esclerose Tuberosa – TSC) também apresenta herança autossômica dominante, envolvendo mutações nos genes TSC1 ou TSC2, que regulam a via mTOR. Seu principal mecanismo é a formação de hamartomas em múltiplos órgãos, como cérebro (túberes corticais, astrocitomas subependimários), rins (angiomiolipomas), coração (rabdomiomas) e pele (máculas hipocrômicas em folha de freixo, angiofibromas faciais).

Por sua vez, a Síndrome de Sturge-Weber não possui padrão hereditário clássico, sendo causada por mutação somática no gene GNAQ. Seu achado marcante é a angiomatose leptomeníngea associada à mancha vinho-do-porto em território do nervo trigêmeo, frequentemente acompanhada de crises epilépticas e calcificações intracranianas.

Perceba, portanto, que a grande distinção conceitual está no fato de que a NF1 é marcada por tumores de bainha nervosa, a Esclerose Tuberosa por hamartomas multissistêmicos, e a Sturge-Weber por malformações vasculares leptomeníngeas.

Alternativa A: CORRETA. A NF1 apresenta manchas café-com-leite e neurofibromas; a Esclerose Tuberosa é caracterizada por hamartomas em múltiplos órgãos; e a Síndrome de Sturge-Weber cursa com angiomatose leptomeníngea associada à mancha vinho-do-porto. A alternativa descreve corretamente os principais marcos clínicos distintivos de cada condição.

Alternativa B: INCORRETA. Tanto a NF1 quanto a Esclerose Tuberosa são doenças autossômicas dominantes. Já a Síndrome de Sturge-Weber não apresenta herança autossômica dominante, sendo decorrente de mutação somática esporádica.

Alternativa C: INCORRETA. As manchas hipocrômicas em folha de freixo são típicas da Esclerose Tuberosa, não sendo o principal achado cutâneo da NF1 (manchas café-com-leite) nem da Sturge-Weber (mancha vinho-do-porto).

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Sturge-Weber apresenta, sim, importantes manifestações neurológicas, como epilepsia, déficit neurológico focal e atraso do desenvolvimento, decorrentes da angiomatose leptomeníngea.

Alternativa E: INCORRETA. A Esclerose Tuberosa não se limita a alterações cutâneas. Ao contrário, há importante acometimento neurológico, incluindo túberes corticais, epilepsia e risco de astrocitoma subependimário de células gigantes, além de comprometimento renal e cardíaco.

Resposta: Alternativa A