Dica do autor: A resistência adquirida por Mycobacterium tuberculosis se destaca por não depender de mecanismos horizontais de transferência gênica, como ocorre em muitas bactérias gram-negativas e gram-positivas. Em vez disso, a resistência é desenvolvida por mutações espontâneas no próprio genoma bacteriano, geralmente sob pressão seletiva do tratamento. Um exemplo clássico é a mutação no gene rpoB, que codifica a subunidade β da RNA polimerase — alvo da rifampicina. Essa alteração impede a ligação eficaz do antibiótico à enzima, conferindo resistência. A taxa de mutação para resistência à rifampicina é relativamente baixa, mas quando associada à monoterapia ou à adesão inadequada ao tratamento, essas mutações são selecionadas rapidamente, favorecendo o surgimento de cepas resistentes.

Alternativa A: INCORRETA. A transferência do gene mecA por plasmídeo em Staphylococcus aureus é um exemplo clássico de transferência horizontal de resistência, não de mutação espontânea. Esse mecanismo caracteriza o MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina).

Alternativa B: CORRETA. A mutação no gene rpoB, que altera o sítio de ação da rifampicina, é um exemplo clássico de resistência por mutação espontânea em Mycobacterium tuberculosis. Esse é um dos mecanismos mais bem estudados de resistência primária na tuberculose.

Alternativa C: INCORRETA. A aquisição de genes de β-lactamase por transdução fágica é um exemplo de transferência horizontal, comum em outras bactérias, mas não em M. tuberculosis.

Alternativa D: INCORRETA. A transferência de integrons é uma forma de aquisição horizontal de resistência amplamente descrita em enterobactérias, mas não ocorre em M. tuberculosis.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de bombas de efluxo por plasmídeos R também representa resistência adquirida por elementos móveis, sendo comum em bacilos gram-negativos. Em M. tuberculosis, resistência por bomba de efluxo pode ocorrer, mas por mutações no genoma e não via plasmídeos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010;74(3):417–33.
• CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.
• WHO. Global Tuberculosis Report, 2023.