Dica do autor: A carcinogênese hepática e pancreática associada ao consumo crônico de álcool é multifatorial e envolve alterações tanto citotóxicas diretas quanto modificações do microambiente tecidual. Três eventos moleculares fundamentais estão implicados nesse processo:

1. Produção de acetaldeído – metabólito altamente reativo gerado pela ação da álcool desidrogenase sobre o etanol. Ele forma adutos com proteínas e DNA, resultando em mutagênese e instabilidade genômica.
2. Ativação das células estreladas hepáticas – induzida por inflamação crônica e estresse oxidativo, leva à fibrose progressiva e ao favorecimento de um microambiente pró-tumoral, com secreção de fatores de crescimento e citocinas.
3. Geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) – principalmente pelo metabolismo via CYP2E1, exacerbado em alcoólatras crônicos. Os ROS induzem dano oxidativo ao DNA, promovem mutações oncogênicas e ativam vias inflamatórias e mitogênicas.

Esse conjunto de eventos promove a transformação maligna tanto no fígado (carcinoma hepatocelular) quanto no pâncreas (adenocarcinoma ductal pancreático), especialmente em pacientes com história de cirrose ou pancreatite crônica alcoólica.

Alternativa A: INCORRETA. A apoptose extrínseca é um mecanismo de morte celular, e “metilação hipergênica” não é um termo reconhecido; a supressão da via p53 ocorre em muitos cânceres, mas não resume o cenário alcoólico.

Alternativa B: CORRETA. A produção de acetaldeído, ativação de células estreladas e formação de ROS são pilares do processo de carcinogênese relacionado ao álcool.

Alternativa C: INCORRETA. Hiperativação da via PI3K-AKT e mutações no gene APC estão mais relacionadas ao câncer colorretal, enquanto a ativação da telomerase é um evento mais tardio e não específico da via alcoólica.

Alternativa D: INCORRETA. A necrose coliquativa lobular é típica de hepatites agudas graves, e mutações em VHL estão relacionadas ao carcinoma renal, não à hepatocarcinogênese alcoólica.

Alternativa E: INCORRETA. A translocação BCR-ABL ocorre em leucemias mieloides, e a proliferação ductal pancreática não é induzida primariamente pelo álcool, que atua mais por inflamação crônica e dano oxidativo.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Seitz HK, Bataller R, Cortez-Pinto H, et al. Alcoholic liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:16.
• O'Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ. Alcoholic liver disease. Hepatology, 2010;51(1):307–328.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.