Dica do autor: O ciclo do ácido cítrico precisa de mecanismos para repor seus intermediários sempre que eles são desviados para outras vias, como gliconeogênese, síntese de aminoácidos ou síntese de heme. Chamamos essas reações de anapleróticas. Além da piruvato carboxilase (piruvato → oxaloacetato), existem outras duas rotas importantes:

1. Enzima málica (malic enzyme): converte piruvato em malato, com consumo de NADPH. Esse malato pode atravessar a membrana mitocondrial e ser oxidado novamente a oxaloacetato pela malato desidrogenase, contribuindo para a reposição do ciclo e integrando com a gliconeogênese.
   
   

2. Transaminações: a reação mais clássica é entre glutamato e oxaloacetato, catalisada pela aspartato aminotransferase (AST ou GOT), formando α-cetoglutarato e aspartato. Esse mecanismo é central não apenas para a bioquímica energética, mas também para a conexão entre ciclo de Krebs e metabolismo de aminoácidos, além de ser clinicamente importante (AST é um marcador de lesão hepática).
   
   

Portanto, a resposta correta combina a ação da enzima málica (piruvato + NADPH → malato) e a transaminação glutamato → α-cetoglutarato com formação de aspartato.

Alternativa A: INCORRETA. A enzima málica utiliza NADPH, não NAD⁺. Além disso, o glutamato doa seu grupo amino ao oxaloacetato, mas isso forma aspartato + α-cetoglutarato, não apenas aspartato isolado.

Alternativa B: INCORRETA. A reação da enzima málica realmente envolve NADPH, mas o glutamato não doa seu grupo amino ao α-cetoglutarato (isso seria redundante), nem gera alanina nessa via. A alanina é formada pela transaminação do piruvato, não do oxaloacetato.

Alternativa C: CORRETA. A enzima málica converte piruvato em malato utilizando NADPH. Já a transaminação entre glutamato e oxaloacetato resulta na formação de α-cetoglutarato e aspartato. É a descrição correta das duas reações anapleróticas principais além da piruvato carboxilase.

Alternativa D: INCORRETA. Essa descrição mistura conceitos: quem usa biotina é a piruvato carboxilase, não a enzima málica. E não existe transaminação clássica de glutamato com succinato para formar glicina.

Alternativa E: INCORRETA. A enzima málica não utiliza FAD, mas NADPH. E a transaminação não envolve malato nem formação de serina, mas sim oxaloacetato → aspartato.

Resposta correta: Alternativa C.

 Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• DEVLIN, T. M. Manual de Bioquímica: com Correlações Clínicas. 8ª ed. Wiley, 2019.