Dica do autor: A descrição clínica dessa adolescente é clássica para uma miopatia mitocondrial, particularmente a síndrome conhecida como CPEO (Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica), que pode estar associada a deleções do DNA mitocondrial (mtDNA). Os sintomas — fraqueza muscular proximal, fadiga, intolerância ao exercício, vômitos pós-esforço, e elevação do lactato plasmático em repouso — são sinais típicos de falência na fosforilação oxidativa mitocondrial, que compromete a produção eficiente de ATP. O achado histológico de ragged red fibers (fibras vermelhas desgarradas) reforça o diagnóstico, pois representa fibras musculares com acúmulo de mitocôndrias anormais na periferia celular.
É importante lembrar que o mtDNA é herdado exclusivamente por via materna, pois os espermatozoides não contribuem com mitocôndrias para o zigoto. A deleção do mtDNA prejudica a síntese de proteínas essenciais da cadeia respiratória mitocondrial, como componentes dos complexos I, III, IV e V, resultando em deficiência bioenergética multissistêmica. Esse quadro pode variar de forma significativa entre membros da mesma família, devido ao fenômeno da heteroplasmia, que influencia a severidade da doença em função da proporção de mitocôndrias mutadas.

Alternativa A: INCORRETA. O DNA mitocondrial é herdado exclusivamente da mãe, pois as mitocôndrias do espermatozoide são degradadas após a fecundação. Portanto, não é possível que a deleção tenha sido herdada exclusivamente do pai, tornando essa alternativa biologicamente incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. O ciclo da glicose (glicólise) ocorre no citoplasma e suas enzimas são codificadas por genes nucleares, mas não estão localizadas no cromossomo 1 de forma exclusiva, nem são o foco da condição mitocondrial descrita. Além disso, o problema aqui é mitocondrial, com foco na cadeia respiratória, e não em vias glicolíticas.

Alternativa C: INCORRETA. As mutações descritas afetam o DNA mitocondrial, não os genes ribossômicos nucleares. Além disso, a síntese proteica geral não é bloqueada — o que está comprometida é a síntese mitocondrial de proteínas específicas da cadeia respiratória, gerando disfunção energética, e não colapso global da tradução celular.

Alternativa D: INCORRETA. Embora algumas miopatias possam ter padrão autossômico dominante, essa condição específica está ligada a mutações no mtDNA, o que significa herança materna, e não autossômica. O efeito multissistêmico existe, mas o padrão de herança descrito não é compatível com a alternativa.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa resume com precisão o mecanismo bioquímico envolvido. A mutação no mtDNA, herdada por via materna, leva à deleção de genes que codificam proteínas essenciais da cadeia respiratória mitocondrial. Isso compromete a fosforilação oxidativa, resultando em déficit de produção de ATP, acúmulo de lactato e sintomas musculares e neurológicos, como os apresentados pela paciente. É a explicação mais coerente com os achados clínicos, histológicos e genéticos.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• DI MAURO, Salvatore; SCHAEFER, Anne Marie. Doenças Mitocondriais. The New England Journal of Medicine, 2006.

• NUSSBAUM, R. L.; MCINNES, R. R.; WILLARD, H. F. Thompson & Thompson: Genética Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.

• JAMESON, J. Larry et al. Harrison: Medicina Interna. 21. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2022.

• TURGEON, M. L. Imunologia Clínica e Laboratorial. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.