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Betabloqueadores diminuem a frequência cardíaca, a contratilidade miocárdica, a condução atrioventricular e a atividade ectópica ventricular. Mais ainda, podem aumentar a perfusão em áreas isquêmicas por aumento no tempo de diástole e da resistência vascular em áreas não isquêmicas. Todavia, são contraindicados na angina vasoespástica.
Os nitratos de ação rápida e curta duração continuam sendo a primeira opção para tratar as crises anginosas. Quando as crises ocorrem, o paciente deve repousar na posição sentada, uma vez que em ortostase há risco de hipotensão e/ou síncope, e deitado, aumenta-se o retorno venoso e o trabalho cardíaco.
Semelhante aos bloqueadores beta-adrenérgicos, os antagonistas dos canais de cálcio reduziram a mortalidade, quando utilizados após o infarto do miocárdio, e se mostram bastante eficazes na redução da isquemia miocárdica, tanto a angina do peito, quanto a isquemia silenciosa, e também na angina vasoespástica.
Apesar de largamente utilizados, descreveu-se piora da disfunção endotelial como potencial complicação do uso crônico dos nitratos de ação prolongada por ativação do sistema nervoso simpático e do sistema renina-angiotensina-aldosterona, além de aumento da produção de endotelina, da produção de superóxido e da atividade da fosfodiesterase, sendo considerados atualmente agentes de terceira linha em pacientes com angina estável ainda sintomáticos após usar outros agentes antianginosos associados.
A trimetazidina é uma substância com efeitos metabólicos e anti-isquêmicos sem qualquer efeito na hemodinâmica cardiovascular; não modifica a frequência cardíaca e a pressão arterial durante o repouso ou esforço físico, podendo ser utilizada como monoterapia ou em associação com outros medicamentos.
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