Dica do autor: Durante o desenvolvimento embrionário do sistema respiratório, um evento-chave é a ramificação do broto respiratório, que resulta na formação dos brônquios primários, secundários e terciários, além de toda a arquitetura dos pulmões. Esse processo de morfogênese ramificada é altamente dependente de interações epiteliais-mesenquimais, sendo regulado por fatores de crescimento, entre os quais se destaca o FGF10 (fator de crescimento de fibroblastos 10).

O FGF10 é secretado pelo mesênquima esplâncnico adjacente ao epitélio do broto respiratório e atua como principal indutor da proliferação epitelial e da formação de novas ramificações. Ele age ligando-se ao seu receptor (FGFR2b) presente no epitélio respiratório, estimulando o alongamento e a bifurcação das estruturas pulmonares. Mutações ou falhas na expressão de FGF10 resultam em hipoplasia pulmonar severa ou ausência de formação pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. O VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) está envolvido na angiogênese e desenvolvimento da vasculatura pulmonar, mas não é o principal responsável pela ramificação brônquica.

Alternativa B: INCORRETA. O TGF-β (fator de crescimento transformador beta) atua inibindo a proliferação epitelial e a ramificação excessiva, funcionando como um regulador negativo nesse contexto, ao contrário do papel estimulador do FGF10.

Alternativa C: INCORRETA. O SHH (Sonic Hedgehog) tem função reguladora na diferenciação do mesênquima e atua modulando a expressão de FGF10, mas não é o principal fator de proliferação e ramificação dos brotos brônquicos.

Alternativa D: INCORRETA. O BMP4 (proteína morfogenética do osso 4) participa na diferenciação celular e modulação da resposta ao FGF10, mas também atua limitando a proliferação, sendo um regulador negativo em excesso.

Alternativa E: CORRETA. O FGF10 é o fator de crescimento central para a proliferação do epitélio pulmonar e a indução da ramificação brônquica. Sua sinalização adequada é essencial para a formação correta do esboço pulmonar e subsequente arborização das vias aéreas.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica (11ª ed.). Elsevier.
• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica (14ª ed.). Elsevier.