Dica do autor: A fase II dos ensaios clínicos é uma etapa crítica no desenvolvimento de novos medicamentos, pois marca o início do teste em pacientes com a doença-alvo, ou seja, aqueles que realmente se beneficiariam do tratamento caso ele seja eficaz. O principal objetivo é explorar a eficácia terapêutica inicial, definindo se o fármaco realmente exerce efeito clínico relevante, além de avaliar sua segurança em uma população maior do que na fase I. Ainda que o número de participantes seja relativamente pequeno (em torno de 100 a 300 pacientes), essa fase permite a otimização de dose, além da escolha de desfechos clínicos e laboratoriais adequados, como, neste caso, a redução da proteinúria e a estabilidade do eGFR. O estudo pode ou não ser cego e controlado por placebo, e ainda não tem como foco a comparação com tratamentos padrão, o que é reservado para a fase III.

Alternativa A: INCORRETA. A dose letal média (LD50) é um parâmetro avaliado na fase pré-clínica, geralmente por meio de testes em modelos animais. Seu objetivo é estimar a toxicidade do fármaco antes mesmo de iniciar os testes em humanos. Não é função da fase II estabelecer esse tipo de parâmetro.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a fase II traga dados iniciais sobre eficácia e segurança, ela não é suficiente para autorização regulatória de comercialização. Essa decisão depende dos resultados robustos da fase III, com amostras maiores, controles mais rigorosos e comparações com tratamento padrão.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de a fase II poder utilizar placebo e até ser duplo-cega, seu foco não é a comparação definitiva com placebo nem a definição de mecanismos moleculares, que são mais bem explorados em estudos pré-clínicos ou translacionais. A comparação direta e definitiva com tratamentos vigentes é reservada à fase III.

Alternativa D: CORRETA. Esta afirmativa descreve com exatidão o foco da fase II: avaliar a eficácia preliminar do fármaco em pacientes com a doença-alvo, acompanhando desfechos clínicos e laboratoriais, e monitorando eventos adversos. Além disso, esta fase permite ajustes de dose conforme resposta terapêutica e perfil de segurança observados.

Alternativa E: INCORRETA. A proteinúria é um marcador relevante para inclusão em estudos de glomerulopatias, especialmente se for um dos desfechos primários, como no caso apresentado. Não se exige sua eliminação antes da inclusão dos pacientes; ao contrário, sua presença é critério de inclusão e acompanhamento.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Guia para condução de estudos clínicos com medicamentos em seres humanos. Brasília: ANVISA, 2020. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa. Acesso em: 8 jun. 2025.

• GOLDBERG, D. E.; LEVINE, M. Ensaios clínicos: desenho e análise estatística. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

• MEDRONHO, R. A. et al. Epidemiologia. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2020. Cap. 16 – Estudos experimentais: ensaios clínicos randomizados, p. 265-278.

• KATZUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=chronic%20kidney%20disease. Acesso em: 08/05/2025.