Anti-Transglutaminase Tecidual (Anti-tTG IgA): Interpretação Clínica e Indicações
O anticorpo anti-transglutaminase tecidual IgA (anti-tTG IgA) é o teste sorológico de escolha para triagem de doença celíaca, recomendado por todas as principais diretrizes internacionais (ACG, ESPGHAN, BSG). Apresenta sensibilidade de 93-98% e especificidade de 95-99% para doença celíaca ativa em indivíduos não deficientes de IgA. A transglutaminase tecidual é a enzima responsável pela desamidação da gliadina no intestino, e os autoanticorpos contra ela são marcadores altamente específicos da resposta imune ao glúten. O exame deve ser realizado com o paciente em dieta contendo glúten. Em caso de deficiência de IgA (prevalência de 2-3% nos celíacos), deve-se solicitar anti-tTG IgG ou anticorpos anti-peptídeo desamidado de gliadina (anti-DGP) IgG. Sinônimos incluem anti-tTG, anticorpo antitransglutaminase e tTG-IgA.
Quando solicitar este exame?
- Triagem de doença celíaca em paciente com diarreia crônica e perda de peso CID K90
- Investigação de anemia ferropriva refratária ao tratamento oral com ferro CID D50
- Avaliação de baixa estatura em criança com velocidade de crescimento inadequada CID E34
- Triagem em familiar de primeiro grau de paciente com doença celíaca confirmada CID Z80
- Investigação de osteoporose precoce ou fraturas patológicas sem causa aparente CID M81
- Triagem em paciente com diabetes mellitus tipo 1 (associação autoimune) CID E10
- Investigação de dermatite herpetiforme (manifestação cutânea da doença celíaca) CID L13
- Avaliação de elevação inexplicada de transaminases CID R74
- Investigação de infertilidade e abortamentos de repetição sem causa identificada CID N97
- Monitoramento de adesão à dieta sem glúten em paciente com doença celíaca diagnosticada CID K90
Como é feito o exame?
Variáveis pré-analíticas e interferentes
- Dieta sem glúten prévia — reduz ou negativiza os anticorpos, causando falso negativo
- Deficiência de IgA — anticorpos IgA serão indetectáveis independente da doença; solicitar anti-tTG IgG
- Hemólise — pode interferir na leitura do ELISA
- Crianças < 2 anos — imaturidade imunológica pode resultar em falso negativo; considerar anti-DGP IgG
- Imunossupressores — podem reduzir a produção de anticorpos
Valores de Referência
| Parâmetro | Homens | Mulheres | Crianças | Unidade |
|---|---|---|---|---|
| Anti-tTG IgA | < 20 U/mL (não reagente — cutoff varia por fabricante) | < 20 U/mL (não reagente) | < 20 U/mL (não reagente) | U/mL |
| IgA total sérica (controle) | 70–400 mg/dL | 70–400 mg/dL | Varia com a idade (valores mais baixos em lactentes) | mg/dL |
Como interpretar o resultado?
| Achado | Interpretação | Próxima conduta |
|---|---|---|
| Anti-tTG IgA > 10x o limite superior da normalidade (ex: > 200 U/mL) com anti-endomísio positivo | Doença celíaca altamente provável — em crianças, critérios ESPGHAN permitem diagnóstico sem biópsia | Em crianças: diagnóstico sem biópsia se HLA DQ2/DQ8 positivo e anti-EMA positivo. Em adultos: biópsia duodenal confirmatória |
| Anti-tTG IgA positivo (1-10x o LSN) | Sugestivo de doença celíaca, mas necessita confirmação histológica | Encaminhar para EDA com biópsia duodenal (mínimo 4 fragmentos do bulbo e duodeno distal) |
| Anti-tTG IgA negativo com IgA total normal | Doença celíaca improvável (VPN > 99%) | Investigar outras causas para o quadro clínico; considerar doença celíaca potencial se forte suspeita clínica |
| Anti-tTG IgA negativo com IgA total baixa (< 7 mg/dL) | Deficiência seletiva de IgA — resultado de anti-tTG IgA não confiável | Solicitar anti-tTG IgG ou anti-DGP IgG para triagem alternativa |
| Anti-tTG IgA positivo com biópsia duodenal normal | Doença celíaca potencial (latente) ou falso positivo | Manter dieta com glúten; repetir sorologia e biópsia em 6-12 meses; considerar HLA DQ2/DQ8 para estratificação de risco |
| Anti-tTG IgA que negativizou durante dieta sem glúten | Boa adesão à dieta sem glúten — resposta sorológica esperada em 6-12 meses | Manter dieta sem glúten estrita; monitorar anualmente com anti-tTG IgA para avaliar adesão |
Diagnóstico Diferencial
| Alteração | Hipóteses diagnósticas | Exames complementares | Especialidade |
|---|---|---|---|
| Anti-tTG IgA positivo com diarreia crônica e perda ponderal | Doença celíaca vs. DII vs. supercrescimento bacteriano vs. insuficiência pancreática | EDA com biópsia duodenal, colonoscopia, calprotectina fecal, elastase fecal | Gastroenterologia |
| Anti-tTG IgA positivo com anemia ferropriva refratária | Doença celíaca vs. sangramento GI oculto vs. má absorção por outras causas | EDA com biópsia duodenal, pesquisa de sangue oculto nas fezes, ferritina, ferro sérico | Gastroenterologia / Hematologia |
| Anti-tTG IgA negativo com forte suspeita clínica de celíaca | Deficiência de IgA vs. dieta sem glúten prévia vs. doença celíaca soronegativa vs. outra causa | IgA total, anti-tTG IgG, anti-DGP IgG, HLA DQ2/DQ8, EDA com biópsia se IgA baixa | Gastroenterologia |
Medicamentos e Interferentes
- Dieta sem glúten — reduz e eventualmente negativiza os anticorpos em 6-12 meses
- Imunossupressores — podem reduzir a produção de anticorpos, causando falso negativo
- Deficiência de IgA — torna o teste de IgA não confiável; usar IgG como alternativa
- Infecções entéricas ativas — podem causar elevação transitória inespecífica
Contextos Clínicos Especiais
Idoso
A doença celíaca pode ser diagnosticada em qualquer idade, incluindo idosos. Manifestações atípicas como osteoporose, anemia inexplicada, neuropatia periférica e elevação de transaminases são mais comuns em diagnósticos tardios. A biópsia confirmatória é sempre necessária em adultos, independente da idade.
Gestante
Doença celíaca não diagnosticada está associada a maior risco de aborto espontâneo, RCIU e baixo peso ao nascer. A triagem com anti-tTG IgA é segura na gestação e deve ser considerada em gestantes com anemia refratária, história de perdas fetais recorrentes ou outros fatores de risco. A dieta sem glúten durante a gestação é segura e não prejudica o feto.
Exames Relacionados
- Se anti-tTG positivo com perda ponderal importante Albumina sérica
Condições Clínicas Relacionadas (CID-10)
Perguntas Frequentes
O anti-transglutaminase (anti-tTG) é um autoanticorpo dirigido contra a enzima transglutaminase tecidual, presente no intestino delgado. É o principal teste de triagem para doença celíaca, com sensibilidade de 93-98%. Sua presença indica resposta autoimune ao glúten.
Sim, obrigatoriamente. O paciente deve estar em dieta contendo glúten por pelo menos 6-8 semanas antes da coleta. Idealmente, consumir 2-3 porções de alimentos com glúten por dia. Retirar o glúten antes do teste pode negativar os anticorpos, causando resultado falsamente normal.
Altamente sugestivo, mas requer confirmação. Em adultos, a biópsia duodenal por endoscopia é necessária para confirmar o diagnóstico. Em crianças com anti-tTG > 10x o LSN, anti-endomísio positivo e sintomas compatíveis, as diretrizes ESPGHAN permitem diagnóstico sem biópsia. Títulos baixos podem ser falsos positivos.
Após diagnóstico e início de dieta sem glúten, repetir o anti-tTG IgA em 6 e 12 meses. A normalização dos títulos indica boa adesão à dieta. Após normalização, monitorar anualmente. Elevação durante acompanhamento sugere transgressão dietética.
Referências
- Rubio-Tapia A, et al. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2023;118(1):59-76. 10.14309/ajg.0000000000002075
- Husby S, et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156. 10.1097/MPG.0000000000002497
- Sociedade Brasileira de Gastroenterologia. Diretrizes sobre doença celíaca. 2023.