Definição
O metronidazol é um medicamento
antiinfeccioso, cuja família química é a dos nitro-5-imidazóis, que são
antimicrobianos contra microrganismos anaeróbios gram-negativos (Bacteróides
spp, Fusobacterium spp), gram-positivos, (Clostridium spp, algumas cepas de
Eubacterium), cocos anaeróbios gram-positivos (Peptococcus spp,
Peptostreptococcus spp) e protozoários (Entamoeba histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giardia lamblia, Balantidium coli).
Apresentação da Metronidazol
O Metronidazol pode estar
apresentado de três formas sendo utilizada aquela mais adequada para a
necessidade do paciente: em comprimido, 250 mg- 10 comprimidos por caixa,
(vaginites por Gardnella vaginalis, amebíase, giardíase e o tratamento de
infecções causadas por bactérias anaeróbias), formato injetável (profilaxia e
tratamento de infecções
causadas por bactérias anaeróbias, podendo até mesmo ser infecções
pós-cirúrgicas, válido ressaltar que essa forma de apresentação do Metronidazol
geralmente é utilizada quando existe a inviabilidade do paciente utilizar o
fármaco pela via oral) e em forma de gel (usado na ginecologia para o
tratamento de tricomoníase).
Mecanismos
de ação
Esse fármaco antibacteriano irá funcionar como um
inibidor de DNA, dentro das bactérias e dos protozoários ele é ativado através
da redução do grupo nitro (o qual o produto dessa redução possui propriedades
citotóxicas). Quando os intermediários são ativados irão se ligar ao DNA da
célula e inibir a síntese, ocorrendo, dessa forma, a morte desses anaeróbios
obrigatórios e dos protozoários.
Farmacocinética e Farmacodinâmica do Metronidazol
Farmacodinâmica
Microrganismos habitualmente sensíveis: Peptostreptococcus,
Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp,
Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
Microrganismos de sensibilidade variável: Só é possível detectar a
bactéria sensível com antibiograma. Exemplos: Bifidobacterium, Eubacterium.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giárdia intestinalis.
Farmacocinética
Absorção: O
metronidazol tem rápida absorção, aproximadamente uma hora após a
administração oral (80% do medicamento é absorvido). Por via oral atinge o pico da concentração
plasmática entre 1-2 horas após a administração. Os níveis séricos são proporcionais
às doses administradas.
Distribuição: Após administração de dose
única de 500mg, o nível plasmático é de 10 µg/ml após uma hora da
administração.A Meia-vida plasmática é de
6-8 horas (ambas as vias, endovenosa ou oral). Possui baixa ligação com as
proteínas plasmáticas (menor que 20%) e o volume de distribuição é alto,
aproximadamente 40 litros. Ademais a concentração sérica é parecida com a
concentração tecidual.
Biotransformação: Possui metabolização
hepática por meio da oxidação em dois metabólitos. O mais importante é o
álcool, o qual possui atividade bactericida sobre microrganismos anaeróbios e
possui meia vida de 11 horas. O metabólito ácido tem ação bactericida em torno
de 5%.
Excreção: Principal via de excreção é
a via renal, em torno de 35 a 65% da dose ingerida é excretada na urina. Em
relação às fezes, 6 a
15% da dose são excretados por essa via.
Indicações
- Tricomoníase;
- Amebíase;
- Giardíase;
- Infecções
por anaeróbios; - Vaginose
bacteriana; - Acne
rosácea; - Infecção
por Helicobacter pylori associada à doença cloridro-péptica; - Colite
pseudomembranosa; - Encefalopatia
hepática.
Contraindicações
Não há contraindicações
absolutas, apenas precauções que devem ser tomadas para garantir que não ocorra
efeitos adversos, como história
de discrasias sanguíneas; insuficiência hepática grave; insuficiência renal
grave; doenças do sistema nervoso central e os pacientes devem ser orientados
para não ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento e até pelo menos 24
horas após o término do mesmo. Além disso, no caso de gestantes, apesar de
muitas controvérsias, recomenda-se o uso desse medicamento apenas em casos em
que não há uma melhor opção e o aleitamento materno deve ser suspendido durante
24 horas após ingerir o medicamento (dose única).
Efeitos adversos
Pode causar
distúrbios gastrointestinais, como:
- Dor epigástrica;
- Náusea;
- Diarréia;
- Mucosite oral;
- Vômitos;
- Alterações no
paladar (incluindo gosto metálico); - Anorexia;
- Casos reversíveis de
pancreatite; - Descoloração da
língua/sensação de língua áspera; - Colite
pseudomembranosa.
Pode causar
distúrbios imunológicos, como:
- Angioedema;
- Choque anafilático;
Pode causar
distúrbios do SNC, como:
- Neuropatia
periférica; - Cefaléia;
- Astenia;
- Ataxia;
- Encefalopatia;
- Alterações
do humor; - Convulsões;
- Vertigem.
Pode causar
distúrbios psiquiátricos, como:
- Confusão;
- Alucinações;
- Humor depressivo.
Pode causar
distúrbios visuais, como:
- Diploplia;
- Miopia;
- Visão borrada;
- Diminuição da acuidade visual;
- Alteração da visualização das cores;
- Neuropatia óptica.
Pode causar
distúrbios auditivos, como:
- Deficiência
auditiva/perda da audição; - Tinido.
Pode causar
distúrbios hematológicos, como:
- Leucopenia;
- Trombocitopenia
transitória.
Pode causar
distúrbios dermatológicos, como:
- Dermatite
alérgica; - Exantema;
- Erupções
pustolosas; - Rubor;
- Erupção
fixa medicamentosa; - Prurido.
Pode causar
distúrbios cardiovasculares, como:
- Tromboflebite;
- Achatamento
da onda “T”.
Pode causar
distúrbios ginecourológicos, como:
- Candidíase
vaginal; - Urina
escura (EV); - Cistite;
- Diminuição
da libido; - Dispareunia;
- Algúria.
Pode causar distúrbios gerais, como:
- Febre.
Idosos:
Não há evidências de efeitos
adversos específicos.
Criança:
Não há evidências de efeitos adversos
específicos
Interações medicamentosas
Ao ser consumido com álcool causa uma reação de
dissulfiram (gerando rubor, êmese e cefaleia). Além disso, pode ocorrer
distúrbios no Sistema Nervoso Central, como convulsões, ataxia e tonturas;
náuseas; anorexia; timpanismo e cãibra. A reação com 3-dissulfiram causa
toxidade ao SNC. Além do álcool e do próprio dissulfiram, a combinação sulfametoxazol + trimetoprima
+ metronidazol ocasionam a reaçõa do tipo dissulfiram (isso ocorre pela
presença de álcool nas formulações do sulfametazol e do trimetoprima).
Ademais, quando o paciente está em tratamento com
anticoagulante oral, como a warfarina, existe o aumento da resposta
hipotrombinêmica a esse medicamento anticoagulante, aumentando o risco
hemorrágico, sendo necessário maior monitoramento da protrombina durante o
tratamento com metronidazol. Ainda, pode ocorrer o aumento plasmático de algumas
substâncias ao ser utilizado o metronidazol, como 3-carbamazepina, lítio, ciclosporina, 3-fenitoína
(que contribui na diminuição dos níveis plasmáticos desse medicamento, ou seja,
maior eliminação do metronidazol), bussulfano (podendo levar a uma severa
toxicidade) e 2-fluorouracil
(com a redução do clearance, resulta em aumento da toxicidade deste).
Existem
substâncias que contribuem na redução da absorção do mtronidazol, como
3-colestiramina/colestipol. Além de substância endovenosas que contribuem em
uma maior eliminação desse medicamento, como fenitoína (já falada
anteriormente), fenobarbital, diazepam, nitroglicerina.
Autores, revisores e
orientadores:
Autor(a) : Izabelle Mota Ramalho
Brilhante
Co-autor: George Cajazeiras Silveira Filho
Revisor(a): João Pedro Andrade
Augusto
Orientador(a): Nome – Jose Antonio Carlos Otaviano David Morano
Grupo de Estudos de Antomia
Aplicada à Saúde – GEAAS – @geaas.unifor
Posts relacionados:
Casos Clínicos: Diverticulite Complicada | Ligas – https://www.sanarmed.com/casos-clinicos-diverticulite-complicada-ligas.
