Dica do autor: O tratamento com canabinoides em pacientes com esclerose múltipla visa atuar em múltiplos mecanismos fisiopatológicos, especialmente na espasticidade muscular e na dor neuropática, ambos sintomas frequentes e debilitantes. Os compostos como o THC (tetrahidrocanabinol) e o CBD (canabidiol) interagem com diversos receptores, mas o principal alvo terapêutico é o receptor canabinoide do tipo 1 (CB1), amplamente expresso no sistema nervoso central, incluindo gânglios da base, cerebelo e córtex espinhal. A ativação do CB1 resulta em inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato, promovendo efeitos espasmolíticos e analgésicos. O CBD, embora tenha baixa afinidade por CB1 e CB2, exerce ações moduladoras indiretas, incluindo atividade sobre TRPV1 e 5-HT1A, contribuindo com propriedades ansiolíticas e anti-inflamatórias. A sinergia entre THC e CBD é benéfica porque potencializa os efeitos terapêuticos do THC e atenua seus efeitos adversos psicoativos, oferecendo uma alternativa segura e eficaz em casos refratários.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de os receptores NMDA estarem envolvidos na excitação neuronal e dor crônica, os canabinoides não atuam primariamente como inibidores seletivos desses receptores. O efeito desejado no tratamento da esclerose múltipla está mais relacionado à modulação dos receptores CB1, e não ao bloqueio de glutamato em estruturas como tálamo e córtex.

Alternativa B: CORRETA. A ativação dos receptores CB1 em áreas como gânglios da base, cerebelo e medula espinhal promove modulação da liberação de neurotransmissores excitatórios, reduzindo a espasticidade muscular e a dor neuropática. Esse é o mecanismo central de ação dos canabinoides, especialmente o THC, sendo o principal alvo terapêutico desejado neste contexto clínico.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o CBD possa interagir com receptores 5-HT1A e TRPV1, essa não é a via predominante no alívio da espasticidade e da dor neuropática em pacientes com esclerose múltipla. Esses mecanismos podem colaborar, mas o foco terapêutico está na modulação do CB1 no SNC.

Alternativa D: INCORRETA. Os canabinoides não atuam diretamente nos receptores GABA-A para aumentar a liberação de GABA. Embora a inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios possa indiretamente favorecer o tônus inibitório, o GABA não é o principal alvo molecular nesse tratamento.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores CB2 estão presentes principalmente em células imunológicas e da micróglia, mas o bloqueio competitivo desses receptores não é o objetivo do tratamento com canabinoides. Na verdade, a ativação do CB2 tem sido relacionada a efeitos anti-inflamatórios, o que poderia ser benéfico, mas não é o principal mecanismo envolvido no controle dos sintomas neuromusculares da esclerose múltipla.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.