Dica do autor: Os hormônios esteroides, como o estrogênio, são moléculas lipofílicas capazes de atravessar livremente a membrana plasmática das células-alvo. Uma vez no citoplasma ou no núcleo, eles se ligam a seus receptores nucleares específicos, que pertencem à superfamília dos receptores de fatores de transcrição ativados por ligantes. No caso do estrogênio, o complexo estrogênio-receptor sofre dimerização e, então, se liga a regiões específicas do DNA chamadas de elementos de resposta hormonal (HREs – Hormone Response Elements), localizadas próximas a promotores gênicos. Esse complexo recruta cofatores transcricionais, como coativadores e complexos remodeladores de cromatina, os quais promovem modificações nas histonas (como acetilação) e tornam a cromatina mais acessível. Isso facilita o recrutamento da RNA polimerase II e ativa a transcrição dos genes-alvo, como os que codificam os receptores de progesterona nas células endometriais. 

Alternativa A: INCORRETA. A via JAK-STAT é ativada principalmente por citocinas e hormônios peptídicos, como prolactina ou interferons, não por hormônios esteroides. O estrogênio atua via receptores nucleares, independente dessa cascata de sinalização.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores de estrogênio não sofrem internalização por endocitose, tampouco são clivados para se tornarem ativos. Eles já estão presentes no citoplasma ou núcleo e se tornam ativos ao se ligar ao hormônio e se dimerizar.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o estrogênio possa exercer efeitos repressivos sobre certos genes, o enunciado descreve um efeito ativador, com aumento da transcrição. Além disso, ele não promove diretamente metilação de DNA, que é associada a silenciamento gênico, o oposto do que foi observado na questão.

Alternativa D: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo clássico de ação dos hormônios esteroides: o estrogênio difunde-se pela membrana, liga-se ao seu receptor nuclear, o complexo se dimeriza, liga-se aos HREs no DNA e ativa a transcrição gênica com o auxílio de cofatores e remodeladores de cromatina.

Alternativa E: INCORRETA. A RNA polimerase II não é inibida por um complexo proteassomal, nem sua degradação é um passo regulatório típico da ação de estrogênios. A transcrição autônoma, como sugerido aqui, não existe nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia Molecular da Célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• BRUNTON, Laurence L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.