Dica do autor: A síndrome de Sjögren é uma doença autoimune sistêmica que compromete primariamente as glândulas lacrimais e salivares, levando à clássica síndrome seca (xeroftalmia e xerostomia). Sua fisiopatologia é complexa e multifatorial, envolvendo uma interação entre predisposição genética e estímulos ambientais. Estudos apontam que infecções virais — como por EBV (Epstein-Barr), CMV, vírus da hepatite C, HTLV-1 e HIV — podem atuar como gatilhos iniciais, promovendo lesão glandular e liberação de autoantígenos. Esses antígenos, em indivíduos geneticamente suscetíveis (especialmente portadores de alelos HLA-DR3, DQA1, DQB1), são reconhecidos por linfócitos T CD4+ e B autoreativos, que escaparam dos mecanismos normais de tolerância imunológica.

Com a falha na apoptose desses linfócitos autoreativos, perpetua-se uma resposta imune crônica, marcada pela infiltração linfocítica nas glândulas exócrinas, formação de centros germinativos ectópicos e produção de autoanticorpos como anti-Ro (SSA) e anti-La (SSB). Além disso, até 75% dos pacientes apresentam fator reumatoide e uma proporção significativa tem ANAs positivos. Portanto, embora a infecção viral possa atuar como evento inicial, o mecanismo patogênico mais relevante e sustentador da síndrome de Sjögren é a falha na eliminação de clones autoreativos — um verdadeiro colapso da autotolerância.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de linfócitos T citotóxicos (CD8+) não é o evento central na síndrome de Sjögren. O infiltrado inflamatório glandular é composto predominantemente por linfócitos T CD4+ (auxiliares) e linfócitos B, sendo os CD8+ menos relevantes nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de linfócitos B por antígenos virais pode até ocorrer no início do processo, mas não é o mecanismo central da doença. O alvo principal da resposta imune são autoantígenos, não antígenos virais. Os vírus funcionam como gatilhos, e não como agentes perpetuadores da resposta autoimune.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o interferon tipo I tenha um papel em doenças autoimunes, o interferon-gama (IFN-γ), em específico, não é protagonista na síndrome de Sjögren. Seu aumento pode ocorrer secundariamente, mas não está na raiz do processo autoimune glandular.

Alternativa D: INCORRETA. A disfunção de linfócitos T reguladores (Tregs) contribui para várias doenças autoimunes, mas na síndrome de Sjögren, não há evidência de que essa supressão inadequada seja o fator mais importante ou característico. A origem do processo autoimune está mais fortemente ligada à falha na apoptose de células autorreativas.

Alternativa E: CORRETA. A falha na apoptose de linfócitos autorreativos é o mecanismo chave da síndrome de Sjögren. Isso permite que células imunes que reconhecem antígenos próprios escapem dos mecanismos de tolerância e ataquem as glândulas exócrinas. Essa falha imunológica leva à destruição crônica das glândulas, produção de autoanticorpos e desenvolvimento da síndrome seca — características centrais da doença.

Resposta: Alternativa E