Dica do autor: A criptococose disseminada, especialmente com envolvimento do sistema nervoso central, é uma infecção fúngica oportunista grave, geralmente observada em pacientes imunossuprimidos — como portadores de HIV/Aids, transplantados ou em uso prolongado de imunossupressores. O agente etiológico mais comum é o Cryptococcus neoformans, um fungo encapsulado que possui tropismo pelo sistema nervoso central. O quadro clínico pode se apresentar com febre, emagrecimento, alterações neurológicas, como confusão mental, e sinais clássicos de meningoencefalite, como rigidez de nuca.

O tratamento da criptococose meníngea segue um regime em fases: indução, consolidação e manutenção. Na fase de indução, a terapia de escolha é a associação de anfotericina B (via intravenosa) com a flucitosina (via oral). A flucitosina é um antifúngico com mecanismo de ação único: é um análogo da pirimidina, que necessita de transporte ativo por uma permease específica fúngica para entrar na célula. Lá dentro, ela é convertida em 5-fluorouracil, que por sua vez é transformado em metabólitos que inibem a síntese de DNA e RNA fúngicos. Sua seletividade se dá porque as células humanas não possuem essa permease, o que confere maior segurança ao fármaco, apesar de seus potenciais efeitos colaterais hematológicos.

Alternativa A: INCORRETA. O voriconazol é um triazólico utilizado principalmente no tratamento de aspergilose pulmonar invasiva e algumas outras micoses sistêmicas. Atua inibindo a enzima 14α-desmetilase, interferindo na síntese de ergosterol. Embora seja um antifúngico de amplo espectro, não é utilizado como terapia de primeira linha na indução da criptococose meníngea.

Alternativa B: CORRETA. A flucitosina é um análogo de pirimidina que age inibindo a síntese de DNA e RNA fúngicos, após ser convertida intracelularmente em 5-fluorouracil. Seu uso em associação com a anfotericina B durante a fase de indução do tratamento da criptococose meníngea reduz a mortalidade e acelera a esterilização do líquor. É um fármaco com ação sinérgica com a anfotericina B e excelente penetração no SNC.

Alternativa C: INCORRETA. A griseofulvina é um antifúngico com uso restrito a infecções dermatofíticas da pele, couro cabeludo e unhas. Atua inibindo a mitose fúngica, mas não tem utilidade no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas ou no SNC, como a criptococose.

Alternativa D: INCORRETA. A nistatina é um antifúngico do grupo dos polienos, semelhante à anfotericina B, porém com uso estritamente tópico ou oral (sem absorção sistêmica). Seu uso é restrito a candidíase oral, vaginal ou cutânea, e não é eficaz nem indicada para tratamento de criptococose ou qualquer infecção fúngica sistêmica.

Alternativa E: INCORRETA. A caspofungina é uma equinocandina que atua inibindo a síntese de 1,3-β-D-glucano, um componente essencial da parede celular dos fungos. Embora seja eficaz contra Candida spp. e Aspergillus spp., não possui atividade contra Cryptococcus, e por isso, não é utilizada na terapêutica da criptococose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.