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Uma mulher de 42 anos apresenta dor óssea difusa e fadiga há meses. A radiografia mostra áreas de hipotransparência e exames laboratoriais evidenciam hipofosfatemia com cálcio sérico normal. Considerando os mecanismos de mineralização da matriz osteoide descritos no texto, qual alteração explica diretamente a deficiência de rigidez óssea observada?

Fonte: By Leslie Gamache, Mark R. Burge - Severe Osteomalacia Related to Long-Term Intravenous Drug Abuse, CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=87864543
Hiperatividade osteoclástica aumenta a secreção de fosfatase alcalina e aprofunda lacunas de Howship, resultando em osteomalácia.
Redução do fosfato extracelular prejudica a nucleação de cristais de hidroxiapatita no interior das vesículas matriciais secretadas pelos osteoblastos, atrasando a mineralização da matriz osteoide.
Aumento de osteocalcina reduz a disponibilidade de cálcio ao se ligar ao colágeno tipo II, impedindo a formação de osso lamelar.
Substituição de colágeno tipo I por colágeno tipo II na matriz osteoide diminui a deposição mineral e causa falhas na ossificação intramembranosa.
Falha na formação do colar ósseo pericondral impede a invasão vascular epifisária, levando à ausência de calo e persistência de cartilagem articular.