Dica do autor: A modulação da dor no sistema nervoso central envolve um circuito de vias descendentes que se originam em áreas como a substância cinzenta periaquedutal, no mesencéfalo, e se projetam até a medula espinhal. Essas vias utilizam neurotransmissores como a serotonina e a noradrenalina para inibir a transmissão nociceptiva nos neurônios de segunda ordem da lâmina II da medula (substância gelatinosa de Rolando). Nesse contexto, os neurônios do núcleo da rafe liberam serotonina diretamente na medula, atuando sobre receptores específicos e promovendo um efeito analgésico endógeno. Medicamentos que aumentam a disponibilidade de serotonina, como os antidepressivos tricíclicos ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), são utilizados tanto na profilaxia da enxaqueca quanto no tratamento de síndromes dolorosas crônicas, como a fibromialgia e a neuropatia diabética. A serotonina, nesse cenário, atua sinergicamente com os opioides endógenos (como encefalinas e endorfinas) para suprimir a dor, sendo essencial para a eficácia do sistema de analgesia endógena.

Alternativa A: INCORRETA. A substância P é um neuropeptídeo excitatório encontrado em neurônios sensoriais primários, especialmente em fibras do tipo C. Ela está envolvida na transmissão da dor e sua liberação amplifica o estímulo nociceptivo, portanto, o aumento da liberação de substância P intensifica, e não alivia, a dor.

Alternativa B: INCORRETA. As encefalinas são opioides endógenos que se ligam a receptores opiáceos na medula espinhal, inibindo a transmissão sináptica dolorosa. Inibir sua liberação teria um efeito contrário ao desejado, pois reduz a analgesia natural do organismo.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores NMDA são canais iônicos do tipo glutamatérgico envolvidos na plasticidade sináptica e na sensibilização central à dor. A ativação desses receptores está associada à hiperalgesia e à dor crônica persistente, o que agrava, e não alivia, a percepção dolorosa.

Alternativa D: CORRETA. A estimulação dos neurônios que liberam serotonina na medula espinhal, especialmente aqueles oriundos do núcleo da rafe, é um mecanismo fundamental de modulação da dor nas vias descendentes inibitórias. A serotonina atua na lamina II da medula espinhal, facilitando a ação de interneurônios inibitórios e reduzindo a transmissão de sinais dolorosos para níveis superiores do SNC. Assim, fármacos que aumentam sua disponibilidade — como os ISRS e tricíclicos — promovem analgesia ao potencializar esse circuito inibitório.

Alternativa E: INCORRETA. A norepinefrina também participa do sistema de analgesia descendente, sendo liberada por neurônios originados no locus coeruleus. No entanto, o bloqueio dos receptores de norepinefrina comprometeria essa via inibitória, prejudicando o alívio da dor. Portanto, essa alternativa está em desacordo com o efeito terapêutico desejado.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Robbins & Cotran. Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Netter FH. Atlas de Anatomia Humana, 7ª ed. Elsevier, 2022.
• Olesen J et al. The International Classification of Headache Disorders. Cephalalgia, 2018.
• Silberstein SD. Practice parameter: evidence-based guidelines for migraine headache. Neurology, 2000.