Dica do autor: O cianeto é um potente inibidor metabólico cujo alvo principal é o Complexo IV (citocromo c oxidase) da cadeia transportadora de elétrons. Sua especificidade molecular reside no fato de que ele se liga ao centro heme a₃-Cu_B desse complexo, competindo diretamente com o oxigênio pelo mesmo sítio de ligação. Esse bloqueio impede a transferência final de elétrons para o oxigênio molecular, cessando a formação de água e interrompendo por completo o fluxo de elétrons na cadeia respiratória.

Como consequência, nenhum próton é bombeado pelo Complexo IV para o espaço intermembranas, comprometendo o processo de quimiosmose e levando à inibição total da fosforilação oxidativa. Isso provoca uma rápida queda nos níveis de ATP, sendo especialmente devastador em tecidos com alta demanda energética e dependentes do metabolismo aeróbico, como cérebro e miocárdio — razão pela qual a intoxicação por cianeto frequentemente leva à morte em poucos minutos.

Do ponto de vista metabólico, a interrupção do transporte de elétrons força as células a dependerem exclusivamente da glicólise anaeróbica para a produção de ATP, resultando em acúmulo de lactato e acidose lática severa, como observado no caso clínico.

Comparativamente, outros inibidores da cadeia respiratória atuam em pontos diferentes: barbituratos e rotenona inibem o Complexo I, enquanto a antimicina A bloqueia o Complexo III — todos eles com efeitos sobre o fluxo de elétrons, mas com mecanismos e consequências distintas. O cianeto é único por interromper o passo final, tornando todo o processo de respiração mitocondrial inviável, mesmo que os complexos anteriores estejam funcionando normalmente.

Alternativa A: INCORRETA. A ATP sintase não é alvo direto do cianeto; sua atividade é prejudicada indiretamente pela ausência do gradiente de prótons.

Alternativa B: INCORRETA. O cianeto não interfere na translocação de ADP para dentro da mitocôndria.

Alternativa C: CORRETA. O cianeto se liga ao centro heme a₃-Cu_B do Complexo IV, competindo com o oxigênio e impedindo a transferência final de elétrons, o que leva à parada da cadeia respiratória, queda abrupta na produção de ATP e acidose lática devido à dependência da glicólise anaeróbica.

Alternativa D: INCORRETA. O alvo descrito corresponde ao malonato (inibidor do Complexo II), e não ao cianeto.

Alternativa E: INCORRETA. O cianeto não é um desacoplador; não aumenta o consumo de oxigênio, mas sim o bloqueia.

Resposta: Alternativa C

Referências:
Nelson, D. L.; Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger, 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. Cap. 19.
Baud, F. J. et al. Cyanide poisoning. N Engl J Med. 2019; 380: 1249–1259.
Stryer, L. Bioquímica, 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020. Cap. 20.