Dica do autor: O recém-nascido apresenta hipoglicemia grave sem cetose (hipoglicemia hipocetótica) após um período de jejum, associada a acúmulo de acilcarnitinas de cadeia média, baixos níveis hepáticos de acetil-CoA e leve aumento de transaminases. Esse conjunto de achados é altamente sugestivo de defeito na beta-oxidação mitocondrial dos ácidos graxos, especificamente na etapa inicial catalisada pela acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD).
Em condições normais, no jejum, o organismo mobiliza triglicerídeos do tecido adiposo (via lipase hormônio-sensível) liberando ácidos graxos, que chegam ao fígado e sofrem beta-oxidação para gerar energia. Durante esse processo, a MCAD é responsável pela primeira reação da oxidação dos ácidos graxos de cadeia média (6–12 carbonos), produzindo FADH₂ e iniciando a remoção sequencial de unidades de dois carbonos (acetil-CoA).
Quando há deficiência dessa enzima:

1. O metabolismo de ácidos graxos de cadeia média é interrompido, causando acúmulo de seus derivados ativados (acilcarnitinas) no plasma.
2. A produção de acetil-CoA cai drasticamente, o que compromete tanto o ciclo de Krebs quanto a cetogênese.
3. Sem corpos cetônicos, o cérebro perde uma fonte alternativa de energia no jejum, tornando-se dependente da glicose, que rapidamente se esgota → gerando hipoglicemia grave sem cetose.
4. A falta de energia também afeta outros órgãos, explicando hipotonia, hipoperfusão e alterações hepáticas (elevação de transaminases).

Esse padrão é clássico de deficiência de MCAD, uma das causas mais comuns de erro inato do metabolismo que se manifesta precocemente após períodos de jejum prolongado.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de carnitina aciltransferase II compromete o transporte de ácidos graxos de cadeia longa para a mitocôndria, gerando outro perfil de acilcarnitinas e não explica o acúmulo de cadeia média descrito no caso.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de acil-CoA desidrogenase (especialmente a de cadeia média) bloqueia a primeira etapa da beta-oxidação desses ácidos graxos, impedindo a produção de FADH₂ e a formação adequada de acetil-CoA. Isso reduz a produção de corpos cetônicos e leva a hipoglicemia hipocetótica — exatamente o quadro apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de lipase hormônio-sensível diminuiria a mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo, mas não justificaria o acúmulo de acilcarnitinas, que são formadas dentro da mitocôndria.

Alternativa D: INCORRETA. A lipase pancreática atua na digestão de gorduras da dieta e não interfere na produção de energia durante o jejum.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de ApoC-II afeta a ativação da lipoproteína lipase, levando a hipertrigliceridemia, mas não cursa com hipoglicemia hipocetótica nem acúmulo de acilcarnitinas.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2021.
• Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica de Guyton & Hall. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
• Spiekerkoetter U, Bennett MJ, Wanders RJA. Disorders of mitochondrial fatty-acid oxidation and related metabolic pathways. In: Valle DL, et al. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. McGraw-Hill; 2019.