Dica do autor: Esta questão aborda a estratégia de superar a resistência a radioterapia em células tumorais que adquiriram aprimoramentos em seus mecanismos de reparo do DNA. A recombinação homóloga (HR) é um mecanismo de reparo de quebras de dupla fita altamente preciso, crucial para a integridade genômica, especialmente após danos induzidos por radiação. Alternativa A: INCORRETA. Enquanto as proteínas de choque térmico ajudam na estabilidade proteica e podem auxiliar na resposta ao estresse celular, sua indução não abordaria diretamente o mecanismo aprimorado de HR que permite às células tumorais reparar eficazmente quebras de dupla fita no DNA induzidas por radiação. Alternativa B: CORRETA. A inibição da via de recombinação homóloga (HR) poderia efetivamente limitar a capacidade dessas células tumorais de reparar quebras de dupla fita no DNA, potencialmente aumentando sua sensibilidade à radioterapia. Isso poderia ser alcançado por meio do uso de inibidores de BRCA1/BRCA2 ou RAD51, por exemplo. Alternativa C: INCORRETA. A via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é importante para reparar danos no DNA que distorcem a hélice, como dímeros de timina, mas não é o mecanismo primário pelo qual as células reparariam quebras de dupla fita induzidas por radiação. Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a expressão de DNA polimerase eta (DNA pol η) poderia ajudar no bypass de lesões de DNA, mas não abordaria a reparação de quebras de dupla fita induzidas por radiação, que é o desafio principal enfrentado por células submetidas à radioterapia. Alternativa E: INCORRETA. A supressão da atividade de telomerase pode contribuir para a limitação da imortalidade celular em células tumorais, mas não sensibilizaria especificamente as células à radioterapia por meio de impacto no reparo de quebras de dupla fita. Resposta correta: Alternativa B.