Dica do autor: A transição da metáfase para a anáfase é rigidamente controlada pelo checkpoint do fuso mitótico, que verifica o alinhamento adequado dos cromossomos no plano equatorial. Quando esse ponto falha ou é ativado de forma sustentada (como após danos ao DNA), a célula pode ativar vias de apoptose, especialmente pela via intrínseca mitocondrial, marcada pela expressão de Bax, citocromo c e ativação de caspase-9.

ALTERNATIVA A: INCORRETA. O checkpoint G₁/S atua antes da duplicação do DNA, não durante a metáfase. A necrose lisossomal é um processo inflamatório e não seletivo, ao contrário do que se observa no caso descrito, onde há envolvimento de apoptose controlada.

ALTERNATIVA B: CORRETA. A metáfase é monitorada pelo checkpoint do fuso mitótico, que impede a progressão para anáfase caso os cromossomos não estejam adequadamente ligados aos microtúbulos. A ativação da proteína Bax, que promove liberação de citocromo c mitocondrial, seguida da ativação da caspase-9, caracteriza a via intrínseca de apoptose. Isso é exatamente o que ocorre nas células irradiadas do caso clínico.

ALTERNATIVA C: INCORRETA. A fase G₂ verifica se o DNA foi replicado corretamente, mas não é responsável direta pela separação cromossômica. Autofagia é um mecanismo de reciclagem celular, geralmente ativado por estresse nutricional, e não é a via principal de morte celular após danos genéticos induzidos por radiação.

ALTERNATIVA D: INCORRETA. A prófase envolve condensação cromossômica e migração de centríolos, mas a caspase-9 não interfere na separação de centríolos. Necroptose é uma via inflamatória de morte celular que ocorre em resposta a estímulos específicos como TNF, e não é compatível com os achados laboratoriais descritos.

ALTERNATIVA E: INCORRETA. A metáfase não progride diretamente para telófase; isso exigiria ruptura do ciclo mitótico, o que não ocorre nesse modelo. A perda de centrômeros não é causa comum de estresse do retículo endoplasmático, e essa organela não é central no controle da mitose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica: Texto e Atlas (12ª ed.). Guanabara Koogan.

• Ross, M. H., & Pawlina, W. (2011). Histologia: Texto e Atlas (6ª ed.). Artmed.

• Gartner, L. P., & Hiatt, J. L. (2017). Color Atlas of Histology (7ª ed.). Wolters Kluwer.