Dica do autor: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória autoimune crônica, caracterizada por inflamação persistente das articulações, rigidez matinal e destruição progressiva da cartilagem e osso subjacente. No manejo da AR, é fundamental diferenciar os medicamentos utilizados para alívio sintomático daqueles que modificam o curso da doença.

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o diclofenaco, inibem a enzima ciclooxigenase (COX), responsável pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas, que são potentes mediadores da dor e inflamação. Os AINEs, portanto, reduzem dor e edema, mas não têm efeito imunossupressor nem interferem com a atividade autoimune subjacente da AR. Além disso, seu uso prolongado está associado a efeitos adversos gastrointestinais, como gastrite, úlceras e pirose, especialmente em pacientes que já apresentam sintomas dispépticos.

Já os glicocorticoides, como a prednisona e dexametasona, são fármacos com potente ação anti-inflamatória e imunossupressora, pois atuam regulando a transcrição gênica no núcleo celular. Eles suprimem a expressão de citocinas inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α), moléculas de adesão celular, enzimas pró-inflamatórias como a fosfolipase A2, e reduzem a migração de leucócitos para os tecidos inflamados. Por isso, são frequentemente usados em fases agudas da AR, para rápido controle da inflamação, enquanto se aguarda o efeito dos DMARDs (fármacos modificadores da doença).

Alternativa A: INCORRETA. Há erro conceitual na associação dos fármacos: naproxeno é um AINE, e não um glicocorticoide; prednisona é um glicocorticoide, não um AINE. Além disso, os glicocorticoides não atuam inibindo a COX-2, e sim modulando a transcrição gênica por meio de receptores nucleares.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição do eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal) não é o mecanismo de ação dos AINEs. Pelo contrário, os AINEs atuam diretamente sobre a COX-1 e COX-2. Já os glicocorticoides não bloqueiam apenas a COX-1, mas inibem a transcrição de vários genes inflamatórios, além da fosfolipase A2, que atua antes da COX na cascata do ácido araquidônico.

Alternativa C: INCORRETA. AINEs, como cetoprofeno, não suprimem a resposta imune, apenas reduzem a inflamação e dor de forma sintomática. Além disso, glicocorticoides não são contraindicados na AR — pelo contrário, são frequentemente indicados em doses baixas para controle de agudizações e como ponte terapêutica até o efeito pleno dos DMARDs.

Alternativa E: INCORRETA. Há inversão conceitual: glicocorticoides não são preferidos em condições leves e autolimitadas, e AINEs não têm papel na supressão de linfócitos T. O meloxicam, um AINE inibidor seletivo da COX-2, é usado em doenças inflamatórias articulares, mas não exerce ação imunomoduladora profunda como os glicocorticoides ou DMARDs.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley's Textbook of Rheumatology. 9ª ed. Philadelphia: Elsevier; 2013.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. New York: McGraw-Hill; 2023.
3. Sociedade Brasileira de Reumatologia. Diretrizes para diagnóstico e tratamento da Artrite Reumatoide. Rev Bras Reumatol. 2013;53(2):141–57.
4. Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.