Dica do autor: A apoptose é uma forma de morte celular programada, altamente regulada e fundamental para a homeostase tecidual. Diferente da necrose, ela ocorre sem provocar inflamação, já que as células morrem de forma ordenada e controlada. Os sinais clássicos da apoptose incluem condensação da cromatina, fragmentação nuclear, formação de corpos apoptóticos e preservação da integridade da membrana plasmática, o que impede o extravasamento de conteúdo celular para o meio extracelular. No contexto do tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC) com inibidores de tirosina quinase (como o imatinibe), a apoptose é o principal mecanismo de ação desejado: as células tumorais entram em colapso de forma silenciosa, sem ativar uma resposta inflamatória significativa. Isso se alinha perfeitamente com os achados laboratoriais descritos na questão, como a formação de corpos celulares delimitados por membranas intactas.

Alternativa A: INCORRETA. A necrose é caracterizada por ruptura da membrana plasmática, extravasamento do conteúdo celular e intensa resposta inflamatória. É uma forma desorganizada de morte celular, típica de lesões agudas graves, não compatível com o efeito controlado e “silencioso” de um inibidor de tirosina quinase, como descrito no caso.

Alternativa B: INCORRETA. A autofagia é um processo de reciclagem celular em que organelas e proteínas são degradadas seletivamente em lisossomos, geralmente como resposta ao estresse metabólico. Apesar de estar envolvida em algumas formas de morte celular, não leva à fragmentação nuclear nem forma corpos apoptóticos, portanto não se encaixa nos achados observados.

Alternativa C: CORRETA. A apoptose apresenta todos os sinais descritos na questão: fragmentação nuclear, formação de corpos celulares com membranas íntegras, e, sobretudo, ausência de inflamação. Esse é o mecanismo clássico de morte induzida por terapias-alvo, como os inibidores de tirosina quinase, que promovem a eliminação seletiva de células tumorais de forma precisa e eficiente. Assim, essa é a alternativa que melhor descreve o tipo de morte celular promovido pelo tratamento.

Alternativa D: INCORRETA. A necroptose é uma forma de morte celular programada, porém altamente inflamatória, envolvendo rompimento da membrana plasmática e ativação de vias dependentes de receptores como TNF-α. Embora programada, ela não mantém a integridade celular nem se apresenta com fragmentação nuclear isolada, sendo, portanto, incompatível com os achados clínico-laboratoriais do caso.

Alternativa E: INCORRETA. A piróptose é um tipo de morte celular inflamatória, geralmente ativada por infecções intracelulares e associada ao inflamassoma e à liberação de IL-1β e IL-18. Apresenta características como inchaço celular e lise da membrana, muito diferentes da apoptose. Logo, não corresponde ao mecanismo descrito na questão.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.