Dica do autor: O genótipo no códon 129 do gene PRNP (metionina-valina, metionina-metionina ou valina-valina) influencia diretamente a expressão clínica das doenças priônicas hereditárias. A mutação no códon 178 associada ao genótipo metionina-valina, como descrito, é frequentemente relacionada à Doença de Creutzfeldt-Jakob hereditária, que se apresenta com um quadro clínico de demência rapidamente progressiva e mioclonias. A Insônia Familiar Fatal também é uma possibilidade quando há substituição de asparagina por ácido aspártico no códon 178, porém está mais associada ao genótipo metionina-metionina. O exame genético é essencial para distinguir os diferentes fenótipos e orientar o aconselhamento genético. Alternativa A: INCORRETA. A Insônia Familiar Fatal está associada ao genótipo metionina-metionina no códon 129 e à mutação no códon 178 do gene PRNP, que causa substituição de asparagina por ácido aspártico. O genótipo metionina-valina descrito no caso não é típico de IFF, e a apresentação clínica também não enfatiza insônia como sintoma inicial. Alternativa B: INCORRETA. A Doença de Creutzfeldt-Jakob variante (vDCJ) é causada pela ingestão de carne contaminada por príons bovinos e geralmente se manifesta com alterações psiquiátricas e dor sensorial precoce. Não há associação genética com o genótipo metionina-valina no códon 129 do gene PRNP. Alternativa C: INCORRETA. A Doença de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) é uma doença priônica hereditária caracterizada por ataxia cerebelar progressiva e demência. A mutação mais comumente relacionada é no códon 102 do gene PRNP, enquanto o genótipo no códon 129 não possui impacto significativo para GSS. Alternativa D: CORRETA. A Doença de Creutzfeldt-Jakob hereditária é associada ao genótipo metionina-valina no códon 129 quando há presença de mutação no códon 178 do gene PRNP. O quadro clínico de demência rápida, mioclonias e envolvimento tálamo-cortical observado é consistente com o fenótipo da DCJ hereditária. Alternativa E: INCORRETA. O Kuru é uma doença priônica associada a práticas de canibalismo em rituais da tribo Fore na Nova Guiné. Não há relação com mutações no gene PRNP ou com o genótipo metionina-valina no códon 129. Resposta: Alternativa D.