Dica do autor: A anemia megaloblástica é uma condição hematológica clássica causada pela deficiência de vitamina B12 (cobalamina) ou ácido fólico, nutrientes essenciais para a síntese de DNA. A principal consequência dessa deficiência é a interrupção na produção de timidilato (dTMP), uma base nitrogenada crucial para a replicação do DNA. Sem dTMP suficiente, as células hematopoiéticas da medula óssea apresentam comprometimento da duplicação do DNA, o que leva a maturação nuclear deficiente, com núcleos grandes, imaturos e pouco condensados.

Enquanto isso, a síntese de RNA e proteínas segue relativamente preservada, resultando em um aumento do volume citoplasmático — essa assincronia entre núcleo e citoplasma confere às células o aspecto típico megaloblástico. O comprometimento do ciclo celular também resulta em células com núcleo hipercromático, cromatina laxa e núcleos multilobulados, especialmente visíveis nos neutrófilos (neutrófilos hipersegmentados).

Assim, o evento nuclear mais diretamente prejudicado na anemia megaloblástica é a replicação do DNA, e não a síntese de RNA, a condensação da cromatina ou a integridade de estruturas nucleares como o nucléolo ou os poros nucleares.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de RNA ribossômico (rRNA), que ocorre no nucléolo, não é afetada diretamente pela deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico. A maquinaria de transcrição continua funcional.

Alternativa B: CORRETA. A duplicação do DNA é o processo nuclear diretamente prejudicado na anemia megaloblástica, devido à falta de timidilato (dTMP). Isso afeta diretamente a progressão do ciclo celular e a maturação nuclear.

Alternativa C: INCORRETA. O transporte nucleocitoplasmático, mediado pelos poros nucleares, permanece funcional nesse contexto. A deficiência de B12 ou folato não altera diretamente esse mecanismo.

Alternativa D: INCORRETA. A condensação da cromatina não é o principal defeito; o problema ocorre antes, na síntese e replicação do DNA, prejudicando o conteúdo genético necessário para a progressão mitótica.

Alternativa E: INCORRETA. O núcleolo permanece morfologicamente presente e funcional, mantendo a síntese de rRNA. Portanto, essa estrutura não é afetada primariamente na anemia megaloblástica.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. Histologia Básica, 13ª ed., Guanabara Koogan.

• Ross, M. H., & Pawlina, W. Histologia: Texto e Atlas, 8ª ed., Elsevier.

• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed., Elsevier.