Dica do autor: O quadro clínico deste paciente – infecções de repetição do trato respiratório superior e inferior (otites, sinusites e pneumonia), associado a níveis reduzidos de imunoglobulinas e histórico familiar de imunodeficiências – é altamente sugestivo de um defeito na produção de anticorpos, possivelmente agamaglobulinemia ligada ao X (XLA). A XLA é causada por mutações no gene BTK (Bruton’s Tyrosine Kinase), essencial para o desenvolvimento dos linfócitos B. Essa doença se manifesta em meninos (por ser ligada ao X) e resulta na ausência de células B maduras, levando a hipogamaglobulinemia grave. O diagnóstico é confirmado por teste genético para mutações no gene BTK, sendo essa a melhor abordagem para o próximo passo diagnóstico.

Alternativa A: CORRETA. A agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) ocorre devido a mutações no gene BTK, impedindo a maturação dos linfócitos B e levando a níveis baixos ou ausentes de imunoglobulinas. O diagnóstico é confirmado por teste genético para mutação do gene BTK, tornando essa a escolha correta.

Alternativa B: INCORRETA. A função dos linfócitos T está normal neste paciente. Doenças que afetam a sinalização das células T, como síndrome de DiGeorge ou SCID (imunodeficiência combinada grave), geralmente cursam com infecções oportunistas precoces, o que não é o caso aqui.

Alternativa C: INCORRETA. O gene AIRE está associado à síndrome da poliendocrinopatia autoimune tipo 1, caracterizada por candidíase mucocutânea crônica, hipoparatireoidismo e insuficiência adrenal, e não por infecções respiratórias recorrentes.

Alternativa D: INCORRETA. Deficiências do sistema complemento aumentam o risco de infecções por bactérias encapsuladas, como Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae, mas não levam a hipogamaglobulinemia.

Alternativa E: INCORRETA. A imunodeficiência comum variável (IDCV) também leva a hipogamaglobulinemia, mas geralmente se manifesta após os 10 anos de idade. Além disso, a IDCV não tem padrão de herança ligado ao X, o que torna essa opção menos provável.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• Conley ME, Dobbs AK, Farmer DM. Agammaglobulinemia Ligada ao X e Defeitos Relacionados. J Clin Immunol. 2015.
• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e Molecular. 9ª ed. Elsevier, 2018.