Dica do autor: O Δ⁹-tetrahidrocanabinol (THC) é o principal composto psicoativo da planta Cannabis sativa e apresenta múltiplas propriedades terapêuticas, com destaque para seu uso em condições como náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, anorexia em pacientes com HIV, espasticidade em esclerose múltipla e dor crônica. Em termos de farmacodinâmica, o THC atua como agonista parcial dos receptores canabinoides CB1 e CB2, com maior afinidade pelo CB1, presente majoritariamente no sistema nervoso central, o que explica seus efeitos psicoativos e seu impacto sobre náusea, apetite, humor e sono. Farmacocineticamente, o THC é uma molécula altamente lipofílica, o que favorece sua distribuição para tecidos gordurosos e o sistema nervoso central. Quando administrado por via oral, sofre metabolismo de primeira passagem no fígado, sendo convertido principalmente pela enzima CYP2C9 em um metabólito ativo: o 11-hidroxi-THC, que também tem ação psicoativa. A eliminação ocorre por via biliar e renal, com excreção de metabólitos tanto nas fezes quanto na urina. Essa farmacocinética ajuda a explicar o início mais lento, porém prolongado, dos efeitos do THC por via oral, além da variabilidade individual de resposta clínica.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o THC seja absorvido por via oral e sofra metabolismo hepático, ele não é hidrossolúvel, mas sim altamente lipofílico, e não é excretado inalterado pela urina. Além disso, ele é agonista parcial, e não total, dos receptores CB1 e CB2.

Alternativa B: INCORRETA. O THC não age exclusivamente sobre receptores CB2, pois seu principal efeito clínico e psicoativo ocorre pela ligação aos receptores CB1. Também não é metabolizado pelas enzimas MAO-A e MAO-B, que estão mais relacionadas ao metabolismo de monoaminas, como serotonina e dopamina.

Alternativa C: CORRETA. O THC atua como agonista parcial dos receptores CB1 e CB2, tem alta lipofilicidade, e é metabolizado principalmente pela CYP2C9 no fígado em 11-hidroxi-THC, metabólito ativo. Sua excreção ocorre via fezes e urina, sendo essa a alternativa que melhor descreve tanto o mecanismo de ação quanto os aspectos farmacocinéticos relevantes.

Alternativa D: INCORRETA. O THC não é um antagonista competitivo, mas sim um agonista parcial. Além disso, sua biodisponibilidade oral é limitada, não aumentada, devido ao metabolismo de primeira passagem. Ele também não é metabolizado predominantemente pela CYP1A2, nem seus metabólitos são completamente inativos.

Alternativa E: INCORRETA. O THC não é um agonista irreversível, mas parcial e reversível. Sua absorção pulmonar é rápida, e não lenta, quando inalado. Ele é preferencialmente distribuído para o tecido adiposo, e não eliminado completamente pelas fezes, já que parte da excreção é urinária.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.