Dica do autor: A ADPKD é causada por mutações nos genes PKD1 ou PKD2, que codificam policistina-1 e policistina-2, respectivamente, proteínas essenciais para a manutenção da estrutura tubular renal. Diferenças entre essas mutações influenciam diretamente a gravidade e o curso da doença. Pacientes com mutações em PKD1 geralmente apresentam doença mais grave, com início precoce de sintomas e progressão acelerada para doença renal terminal. Compreender essas diferenças é essencial para orientar prognósticos e estratégias terapêuticas.
Análise das alternativas:
Alternativa A: INCORRETA.
Pacientes com mutações em PKD2 apresentam progressão mais lenta da doença, com sintomas frequentemente se manifestando após os 40 anos e necessidade de diálise geralmente após os 70 anos. Isso contrasta com a progressão mais rápida observada em mutações em PKD1.
Alternativa B: INCORRETA.
Embora a progressão da doença seja mais lenta em mutações de PKD2, as mutações em PKD1 estão associadas a maior gravidade e início mais precoce de sintomas. A afirmação contradiz os dados clínicos conhecidos.
Alternativa C: CORRETA.
Pacientes com mutações em PKD1 apresentam maior carga cística, progressão mais rápida e desenvolvem insuficiência renal terminal em média aos 50-55 anos, em comparação com os pacientes com mutações em PKD2, que têm curso mais brando e progressão mais tardia.
Alternativa D: INCORRETA.
Ambos os genes, PKD1 e PKD2, estão associados a manifestações renais e extrarrenais. Embora cistos hepáticos sejam uma manifestação comum, não há evidências de que sejam mais graves em mutações de PKD2.
Alternativa E: INCORRETA.
Embora a carga cística contribua para a gravidade da doença, o gene afetado (PKD1 ou PKD2) desempenha papel crítico na determinação do curso clínico, influenciando diretamente a progressão.

Resposta correta: Alternativa C.
Referências:
Robbins & Cotran - Bases Patológicas das Doenças, 9ª edição.
Sociedade Brasileira de Nefrologia: Diretrizes sobre ADPKD e manejo clínico.