Dica do autor: O tratamento da toxoplasmose envolve diferentes classes de fármacos que atuam sobre o metabolismo do Toxoplasma gondii, especialmente na sua fase de replicação ativa. Em pacientes imunocompetentes com sintomas leves, a conduta pode ser expectante, mas diante de quadros sintomáticos persistentes ou mais graves, indica-se o tratamento com fármacos específicos. O esquema clássico é composto por pirimetamina, sulfadiazina e ácido folínico, mas outros medicamentos, como espiramicina e atovaquona, podem ser utilizados em situações específicas, como gestação ou intolerância à terapia padrão.

A pirimetamina é o pilar do tratamento por sua ação antiparasitária seletiva. Ela inibe a enzima diidrofolato redutase do parasita, interferindo na síntese de DNA, RNA e proteínas. Por agir na via do folato, também afeta células humanas, exigindo o uso conjunto de ácido folínico para proteger a medula óssea. Já a sulfadiazina, uma sulfonamida, bloqueia a síntese de ácido fólico do parasita em outra etapa, atuando sinergicamente com a pirimetamina. Ambas são bem absorvidas por via oral e apresentam boa penetração tecidual, incluindo no sistema nervoso central. O conhecimento do mecanismo de ação, farmacocinética e toxicidade de cada fármaco é essencial para adequar o tratamento ao perfil clínico do paciente.

Alternativa A: INCORRETA. A sulfadiazina não atua na enzima piruvato ferredoxina oxidoredutase, tampouco interfere no metabolismo anaeróbico. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da síntese de ácido fólico, ao competir com o ácido para-aminobenzoico (PABA), fundamental para o crescimento e multiplicação do parasita. Além disso, ela é excretada predominantemente pelos rins, e não pelas fezes.

Alternativa B: INCORRETA. A espiramicina é um macrolídeo utilizado principalmente na toxoplasmose gestacional, devido à sua boa penetração placentária e menor risco fetal. Seu mecanismo de ação não envolve a inibição da DNA girase, e sim a inibição da síntese proteica pela ligação à subunidade 50S do ribossomo bacteriano/parasitário. Não é considerada droga de primeira escolha para pacientes imunocompetentes com infecção sintomática, a menos que estejam grávidas.

Alternativa C: INCORRETA. A pirimetamina tem alta biodisponibilidade oral e meia-vida longa, geralmente entre 90 e 100 horas, o que permite sua administração em esquemas intermitentes. Ela possui boa penetração tecidual, inclusive no sistema nervoso central, e por isso é bastante eficaz, especialmente quando usada em combinação com sulfadiazina. A excreção não é predominantemente renal rápida, e a droga não deve ser utilizada isoladamente devido ao risco de resistência e toxicidade.

Alternativa D: CORRETA. A pirimetamina atua pela inibição da enzima diidrofolato redutase do parasita, bloqueando a síntese de ácido fólico e, por consequência, de DNA e RNA, essenciais à replicação celular. Apresenta boa absorção oral, alta biodisponibilidade e meia-vida longa, o que permite níveis terapêuticos estáveis. Seu uso deve ser feito em associação com sulfadiazina, que atua de forma sinérgica, e com ácido folínico, que protege contra a toxicidade hematológica decorrente da inibição do metabolismo do folato em células humanas. Essa combinação é a base do tratamento clássico da toxoplasmose sintomática.

Alternativa E: INCORRETA. A atovaquona atua inibindo a cadeia respiratória mitocondrial do parasita, mais precisamente o complexo III, o que leva à interrupção da síntese de ATP. Não atua sobre ribossomos, nem se liga à subunidade 30S. Embora possa ser usada como alternativa em pacientes que não toleram o tratamento padrão, não é a droga de primeira linha para toxoplasmose congênita, onde a espiramicina ou a combinação de pirimetamina-sulfadiazina é preferida, dependendo da fase gestacional.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Basic and Clinical Pharmacology (14ª ed.). McGraw-Hill Education.
• Ministério da Saúde – Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas das Doenças Infecciosas Intestinais.
• Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13ª ed.).