Dica do autor: O sinal de localização nuclear (NLS) é uma sequência curta, geralmente rica em resíduos básicos (lisina e arginina), que serve como “etiqueta” para o reconhecimento por importinas no citoplasma. O tipo monopartido contém uma sequência contínua de aminoácidos básicos, enquanto o bipartido apresenta dois blocos básicos separados por um espaçador. Esses resíduos básicos são cruciais para a interação de alta afinidade com a importina-α, que então se associa à importina-β para direcionar a carga ao poro nuclear.

Sem o NLS — ou com ele alterado a ponto de perder esses resíduos básicos — a proteína não é reconhecida pelo sistema de importação ativa e, se for grande, não consegue entrar no núcleo por difusão passiva, acumulando-se no citosol. Esse é um bloqueio na primeira etapa do transporte, antes mesmo de qualquer contato com o poro nuclear.

Alternativa A: INCORRETA: A interação com fibras citoplasmáticas das nucleoporinas (ricas em repetições FG) ocorre após a formação do complexo proteína–importina. No caso descrito, a falha está antes, no reconhecimento da carga.

Alternativa B: INCORRETA: O transporte nuclear de entrada não envolve exportinas, e sim importinas. Exportinas atuam no transporte de saída do núcleo.

Alternativa C: CORRETA: A perda dos resíduos básicos do NLS inviabiliza o reconhecimento pela importina-α, impedindo a formação do complexo de importação e, consequentemente, o transporte ativo para o núcleo.

Alternativa D: INCORRETA: Não há menção a degradação proteica; o bloqueio observado é específico do transporte nuclear.

Alternativa E: INCORRETA: O gradiente Ran-GTP é mantido independentemente da presença ou ausência do NLS na proteína; o problema aqui não é na energia/direcionalidade, e sim no reconhecimento inicial da carga.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.