Dica do autor: Esta questão desafia os alunos a aplicar seu conhecimento sobre a bioenergética e os processos citoplasmáticos envolvidos na glicólise, especificamente em relação ao papel da enzima PFK-1, para analisar uma abordagem terapêutica para uma doença metabólica. Alternativa A: INCORRETA. A suplementação com frutose-1,6-bisfosfato poderia contornar a deficiência de PFK-1, fornecendo um substrato para etapas posteriores da glicólise. No entanto, isso não resolveria o problema fundamental da atividade enzimática reduzida de PFK-1 e poderia levar ao acúmulo de intermediários não utilizados. Alternativa B: INCORRETA. A inibição da glicose-6-fosfatase, que está envolvida na via da gliconeogênese, não abordaria diretamente a deficiência na glicólise causada pela mutação em PFK-1. Essa estratégia poderia, na verdade, agravar a hipoglicemia sem melhorar a produção de ATP. Alternativa C: CORRETA. A terapia genética para aumentar a expressão de PFK-1 aborda diretamente a causa raiz da doença, aumentando a atividade da enzima deficiente. Isso poderia restaurar a via da glicólise, melhorando a produção de ATP e reduzindo os sintomas de fadiga muscular e intolerância ao exercício. Alternativa D: INCORRETA. Embora a vitamina B1 (tiamina) seja um cofator para várias enzimas no metabolismo energético, sua suplementação não corrigiria diretamente a deficiência de PFK-1 ou melhoraria significativamente os sintomas relacionados à glicólise ineficiente. Alternativa E: INCORRETA. Aumentar a atividade da enzima piruvato desidrogenase, que está envolvida na conversão de piruvato em acetil-CoA, não resolveria o problema na etapa da glicólise afetada pela deficiência de PFK-1. Embora possa melhorar a eficiência do metabolismo aeróbico, não aborda a causa subjacente da doença. Resposta correta: alternativa C.