Dica do autor: Algumas síndromes genéticas têm cardiopatias muito típicas, a ponto de virar “casadinho obrigatório” em prova. Aqui você precisa ligar síndrome ↔ padrão de lesão cardíaca:

• Síndrome de Down (Trissomia 21) – fortemente associada a defeito do septo atrioventricular (DSAV) completo e CIV, além de CIA tipo ostium primum. O DSAV é praticamente a cardiopatia “marca registrada” da síndrome de Down.

• Síndrome de Marfan – distúrbio do tecido conjuntivo (mutação em FBN1) com grande predisposição a dilatação/aneurisma de aorta e dissecção, além de prolapso de valva mitral.

• Síndrome de Turner (45,X0) – clássica a associação com coarctação de aorta e, com frequência, valva aórtica bicúspide; CIA também pode ocorrer.

• Síndrome de Noonan – muito lembrada por estenose valvar pulmonar (às vezes com displasia da válvula) e estenose de ramos pulmonares, além de miocardiopatia hipertrófica em alguns casos.

Montando o quebra-cabeça:
(1) Aneurisma de Aorta e Prolapso de valva mitral → Marfan (II)
(2) Coarctação de aorta e Comunicação interatrial → Turner (III)
(3) Comunicação interventricular e Defeito do septo atrioventricular → Down (I)
(4) Estenose pulmonar e estenose de ramos pulmonares → Noonan (IV)

Ou seja: I-3, II-1, III-2, IV-4 → alternativa A.

Alternativa A: CORRETA.
I-3: Síndrome de Down associada a CIV e, principalmente, defeito do septo atrioventricular (DSAV) – é a cardiopatia mais característica da trissomia 21, fruto de distúrbios na fusão dos coxins endocárdicos.
II-1: Síndrome de Marfan com aneurisma de aorta e prolapso de valva mitral – devido à alteração de fibrilina-1 e fragilidade da média da aorta, predispondo a dilatação e prolapso valvar.
III-2: Síndrome de Turner ligada a coarctação de aorta e também pode cursar com CIA – o fenótipo cardiovascular clássico inclui coarctação e valva aórtica bicúspide, mas defeitos de septo atrial podem ocorrer.
IV-4: Síndrome de Noonan fortemente associada a estenose valvar pulmonar e estenose de ramos das artérias pulmonares, por alterações no desenvolvimento do trato de saída e da via pulmonar. A sequência casa perfeitamente com o que se espera de cada síndrome.

Alternativa B: INCORRETA.
I-2: Coloca Down com “coarctação + CIA” – a CIA até pode aparecer, mas a coarctação é muito mais típica de Turner, não de Down.
II-3: Associa Marfan a “CIV + DSAV”, que são defeitos de septo endocárdico, bem característicos de Down, não de doença do tecido conjuntivo.
III-1: Liga Turner a “aneurisma de aorta + prolapso mitral” – quem tem aneurisma de aorta em prova, quase sempre é Marfan, não Turner (embora Turner também tenha risco de aortopatia, o padrão clássico é coarctação).
IV-4: Aqui Noonan está certo com estenose pulmonar, mas o restante da sequência já está todo desalinhado, então a alternativa não pode ser correta.

Alternativa C: INCORRETA.
I-3: Aqui Down → DSAV/CIV está certo, mas o restante bagunça:
II-4: Coloca Marfan → estenose pulmonar/ramo pulmonar, o que não faz sentido; Marfan é doença de aorta e valvas mitral/aórtica, não da via pulmonar.
III-1: Liga Turner → aneurisma de aorta/prolapso mitral, de novo tirando o papel principal de Marfan.
IV-2: Associa Noonan → coarctação + CIA, quando o esperado para Noonan é estenose pulmonar; coarctação é muito mais Turner.

Alternativa D: INCORRETA.
I-4: Down → estenose pulmonar/ramo pulmonar não é a associação clássica (aqui deveria entrar Noonan).
II-1: Marfan → aneurisma de aorta/prolapso mitral está correto individualmente, mas as demais duplas não encaixam.
III-2: Turner → coarctação + CIA até faz sentido, mas IV-3 (Noonan com DSAV/CIV) não é esperado; DSAV/CIV é típico de Down, não de Noonan.
IV-3: desloca o DSAV para Noonan, o que não é padrão.

Alternativa E: INCORRETA.
I-3: Down → DSAV/CIV ok.
II-1: Marfan → aneurisma de aorta/prolapso mitral também ok.
Mas o problema está em:
III-4: Turner → estenose pulmonar/ramo pulmonar, que é típico de Noonan, não de Turner.
IV-2: Noonan → coarctação + CIA, quadro mais condizente com Turner. Ou seja, Turner e Noonan estão trocados.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nelson Textbook of Pediatrics. 21ª ed. Elsevier; 2020.
• Braunwald E. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 12ª ed. Elsevier; 2022.
• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Guanabara Koogan; 2021.