Dica do autor: A conversão de homocisteína em metionina é uma etapa crucial no ciclo da metionina, intimamente ligada ao metabolismo de vitamina B12 e folato. Essa reação é catalisada pela metionina sintase, que utiliza como cofator a vitamina B12 (na forma de metilcobalamina). Para que a reação ocorra, a vitamina B12 precisa receber um grupo metil da forma ativa do folato: o 5-metil-tetraidrofolato (5-metil-THF).

Esse processo é essencial para reações de metilação no sistema nervoso, incluindo a metilação de mielina, que justifica os sintomas de parestesias e alterações cognitivas encontrados neste paciente. A deficiência de vitamina B12 leva ao bloqueio funcional da metionina sintase, o que causa acúmulo de homocisteína plasmática (hiper-homocisteinemia), fator de risco para doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. Além disso, o folato permanece na forma de 5-metil-THF, gerando o chamado “entrave ao folato” ou “armadilha do folato”, uma vez que o folato não retorna ao ciclo ativo e afeta também a síntese de nucleotídeos.

Alternativa A: INCORRETA. O tetraidrofolato (THF) é a forma base do folato reduzido, que serve como um “carreador” de unidades de um carbono em diversas reações. Contudo, não é diretamente responsável pela doação do grupo metil na conversão de homocisteína em metionina — essa função é específica do 5-metil-THF.

Alternativa B: INCORRETA. O 5,10-metileno-THF é utilizado principalmente na síntese de timidilato (dTMP) a partir de dUMP, processo fundamental para a síntese de DNA. Essa forma do folato não participa diretamente da metilação da homocisteína.

Alternativa C: CORRETA. O 5-metil-THF é a forma ativa do folato que doa o grupo metil à homocisteína, em uma reação mediada pela metionina sintase com participação da vitamina B12 como cofator. Essa via é essencial para o funcionamento normal do sistema nervoso e cardiovascular, sendo diretamente afetada na deficiência de B12, como no caso clínico apresentado.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido fólico não reduzido é a forma sintética inativa do folato que precisa ser reduzida por enzimas (como a diidrofolato redutase) para se tornar funcional. Ele não participa diretamente das reações metabólicas até ser convertido em THF e, posteriormente, em 5-metil-THF.

Alternativa E: INCORRETA. O formil-THF atua como doador de grupos formil em reações de síntese de purinas, mas não participa da metilação de homocisteína. Portanto, não está envolvido na conversão de homocisteína em metionina.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• MURRAY, R. K. et al. Bioquímica de Harper e Rodwell. 30. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.