Dica do autor: A combinação de pirimetamina, sulfadiazina e ácido folínico é considerada o esquema de escolha para o tratamento da toxoplasmose com manifestações clínicas significativas, como febre prolongada, linfadenopatia e sintomas sistêmicos. Essa associação se baseia no bloqueio sequencial da síntese de folato do Toxoplasma gondii, fundamental para a replicação do DNA do protozoário. Contudo, esse mesmo mecanismo pode impactar negativamente as células hematopoiéticas do hospedeiro, especialmente pela ação da pirimetamina, que inibe a diidrofolato redutase (DHFR) tanto do parasito quanto, em menor grau, das células humanas. Essa inibição leva à redução da produção de tetraidrofolato, prejudicando a síntese de timidilato e purinas, essenciais à replicação celular, resultando em toxicidade hematológica, como anemia megaloblástica, leucopenia e macrocitose, exatamente como descrito no caso clínico. Por isso, é necessário associar ácido folínico (leucovorina) para prevenir esses efeitos, especialmente em pacientes com deficiência prévia de folato.

Alternativa A: INCORRETA. A sulfadiazina atua inibindo a diidropteroato sintase, também interferindo na síntese de folato, mas seu potencial mielotóxico é significativamente menor que o da pirimetamina. É mais associada a reações alérgicas, exantemas e distúrbios renais.

Alternativa B: CORRETA. A pirimetamina é a principal responsável pela toxicidade hematológica no esquema da toxoplasmose, devido à inibição da DHFR, o que pode levar a anemia megaloblástica, leucopenia e trombocitopenia. Exige cuidado em pacientes com deficiência de folato e justifica a associação com ácido folínico.

Alternativa C: INCORRETA. O metronidazol é um nitroimidazólico sem ação relevante sobre o folato ou hematopoiese. Não faz parte do esquema de tratamento da toxoplasmose.

Alternativa D: INCORRETA. A nitazoxanida atua inibindo a enzima PFOR e não interfere diretamente na via do folato ou hematopoiese. Também não é usada para toxoplasmose.

Alternativa E: INCORRETA. O tinidazol, tal como o metronidazol, é um nitroimidazólico e não atua sobre a via do folato. Seu uso é voltado para giardíase, amebíase e tricomoníase.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Toxoplasmose Gestacional e Congênita. Brasília: 2018.

• UpToDate. Toxoplasmosis: Treatment and monitoring of side effects. Acesso em novembro de 2025.