Dica do autor: O interferon peguilado (PEG-IFN) é uma opção terapêutica imunomoduladora no tratamento da hepatite B crônica, indicada em casos selecionados, como pacientes jovens, com doença leve a moderada, sem cirrose, e com boas chances de resposta sustentada. Sua ação se baseia na modulação da resposta imune contra o vírus, estimulando a produção de citocinas e ativando células T e NK.

Contudo, o interferon peguilado está associado a uma ampla gama de efeitos adversos, e entre os mais relevantes estão as citopenias hematológicas. Essas alterações são consequência da supressão da medula óssea, mediada por mecanismos imunológicos e inflamatórios. O interferon estimula a liberação de citocinas pró-inflamatórias (como IL-1, TNF-alfa, IFN-gama), que inibem a hematopoiese, levando à queda de hemoglobina, leucócitos e plaquetas.

Essas citopenias são reversíveis com a suspensão do fármaco, mas exigem monitoramento rigoroso durante o tratamento. Em alguns casos, pode ser necessário ajustar a dose ou interromper o tratamento, sobretudo se a queda de plaquetas ou neutrófilos for significativa. Essa toxicidade limita o uso do PEG-IFN em muitos pacientes com doença hepática avançada.

Alternativa A: CORRETA. O principal mecanismo é a supressão medular mediada por citocinas induzidas pelo interferon, que inibem a produção de células sanguíneas na medula óssea. Esse efeito explica a pancitopenia observada após algumas semanas de uso.

Alternativa B: INCORRETA. Não há hepatotoxicidade direta com hemólise autoimune associada ao interferon peguilado. A queda da hemoglobina não é causada por hemólise, e sim por supressão da eritropoiese.

Alternativa C: INCORRETA. O interferon não bloqueia receptores de eritropoietina, tampouco sua ação é hepática nesse sentido. A inibição da medula óssea é o mecanismo predominante, e não um bloqueio hormonal.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o interferon possa ativar o sistema imune, o aumento de prostaglandinas e ativação do baço não são os mecanismos centrais das citopenias observadas. O baço pode contribuir em casos de hiperesplenismo, mas não é o foco primário aqui.

Alternativa E: INCORRETA. As citopenias ocorrem mesmo com interferon em monoterapia, e não dependem da associação com antivirais de segunda linha. A toxicidade hematológica é um efeito direto do interferon peguilado.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.