Dica do autor: No manejo da epilepsia refratária, especialmente em síndromes específicas como a síndrome de Dravet, síndrome de Lennox-Gastaut e a esclerose tuberosa, o canabidiol (CBD) tem ganhado destaque como uma opção terapêutica segura e eficaz. O CBD não é psicoativo e possui um mecanismo de ação complexo que ainda está sendo totalmente elucidado, mas se sabe que ele não atua como agonista direto dos receptores CB1 e CB2. Em vez disso, atua como modulador alostérico negativo do CB1, agonista parcial dos receptores 5-HT1A, inibidor da recaptação de adenosina, e modulador de canais iônicos como TRPV1, GPR55 e outros, todos envolvidos na excitabilidade neuronal e nos mecanismos de crise. Essas propriedades fazem do CBD o canabinoide com evidência clínica robusta para uso como anticonvulsivante, estando aprovado por agências como a ANVISA (Brasil), FDA (EUA) e EMA (Europa). Já o THC, apesar de também possuir atividade neuromoduladora, tem efeitos psicoativos importantes e, em alguns casos, pode precipitar convulsões ou agravar quadros neuropsiquiátricos, não sendo recomendado como monoterapia anticonvulsivante.

Alternativa A: INCORRETA. O THC é agonista parcial de CB1, não completo. Além disso, sua ativação dos CB1 pode ser pró-convulsivante em alguns casos, especialmente em altas doses.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o THC possa ter efeito ansiolítico em baixas doses via 5-HT1A, essa ação não é relevante no contexto do controle de crises epilépticas refratárias, nem o justifica como escolha terapêutica principal.

Alternativa C: INCORRETA. O CBD não é agonista dos receptores CB1 e não é psicoativo. Esta alternativa traz duas afirmações incorretas.

Alternativa D: CORRETA. O CBD atua como modulador alostérico negativo dos receptores CB1 e possui efeitos anticonvulsivantes clinicamente validados, sendo o composto canabinoide mais indicado para epilepsia refratária.

Alternativa E: INCORRETA. O CBD possui aprovação oficial para uso clínico em epilepsias refratárias, sendo prescrito legalmente inclusive no Brasil, por meio de regulamentações da ANVISA.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.
• Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). The Endocannabinoid System and Its Modulation by Phytocannabinoids. Neurotherapeutics, 12(4), 692–698.
• Grotenhermen, F. (2003). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clinical Pharmacokinetics, 42(4), 327–360.