Dica do autor: O tratamento clássico da toxoplasmose, sobretudo em pacientes imunocomprometidos (como aqueles com AIDS ou em uso de imunossupressores), é baseado na combinação de pirimetamina e sulfadiazina, associadas ao ácido folínico. Esse esquema é eficaz por atuar sinergicamente na via da síntese de ácido fólico, crucial para a replicação do DNA do Toxoplasma gondii. A pirimetamina inibe a diidrofolato redutase, enquanto a sulfadiazina bloqueia a diidropteroato sintase. Como essas enzimas são essenciais para a síntese de nucleotídeos, a inibição compromete a proliferação do parasita. O ácido folínico (leucovorina) é administrado para proteger as células hematopoiéticas dos efeitos colaterais da pirimetamina, que pode causar anemia, leucopenia e trombocitopenia. Em pacientes alérgicos a sulfas, a clindamicina é um substituto comum, pois inibe a síntese proteica do parasita, ligando-se à subunidade 50S do ribossomo.

Alternativa A: CORRETA. A pirimetamina e a sulfadiazina atuam de forma sinérgica na inibição da síntese de folato, essencial para a produção de DNA e RNA no T. gondii. Essa ação interfere diretamente na capacidade replicativa do parasita.

Alternativa B: CORRETA. A pirimetamina pode causar mielotoxicidade ao inibir a diidrofolato redutase também nas células humanas. Por isso, o ácido folínico é administrado concomitantemente para prevenir esses efeitos hematológicos adversos.

Alternativa C: CORRETA. A clindamicina é uma alternativa eficaz à sulfadiazina, especialmente em indivíduos alérgicos. Atua sobre o ribossomo do parasita, inibindo a síntese de proteínas e impedindo sua proliferação.

Alternativa D: INCORRETA. A nitazoxanida não é o fármaco de escolha para o tratamento da toxoplasmose congênita. O esquema clássico inclui pirimetamina, sulfadiazina e ácido folínico. Além disso, a nitazoxanida, embora tenha algum efeito antiparasitário, não tem eficácia comprovada nem é recomendada nos protocolos oficiais para essa forma da doença, especialmente em gestantes, onde a espiramicina é indicada nas fases iniciais da gestação para prevenir a transmissão vertical.

Alternativa E: CORRETA. A pirimetamina sozinha pode causar toxicidade hematológica significativa, o que justifica sua associação com o ácido folínico para prevenir anemia e outras complicações hematológicas.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Remington, J. S., et al. (2006). Toxoplasmosis. In: Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant (6ª ed.).
• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Toxoplasmose Congênita.
• Katzung, B. G. (2018). Basic and Clinical Pharmacology (14ª ed.). McGraw-Hill Education.