Nível de dificuldade: difícil Dica do professor: Amiloidose é um grupo de patologias raras caracterizadas por dobramento anormal de proteínas que se depositam em vários tecidos. Podem ser primárias ou secundárias, genéticas ou adquiridas, limitar-se a alguns tecidos ou serem generalizadas. A amiloidose hereditária mais prevalente é a associada à transtirretina, proteína produzida pelo fígado e que carreia tiroxina e proteína ligadora do retinol ligada ao retinol. Nessa patologia ocorrem mutações no gene que codifica a transtirretina (a mais comum é a Val30Met), gerando uma forma defeituosa e que se dobra inadequadamente, depositando-se no sistema nervoso periférico, miocárdio e vítreo. Clinicamente observamos sinais típicos de insuficiência cardíaca (edema, dispneia, fadiga) pela deposição miocárdica da proteína, que causa cardiomiopatia restritiva, que pode estar associada a polineuropatia periférica e opacidade vítrea. O ecocardiograma e ressonância evidenciam um processo infiltrativo - espessamento ventricular, derrame pleural, redução da cavidade ventricular etc. Vamos revisar os mecanismos dos principais fármacos envolvidos no tratamento dessa patologia com as alternativas Alternativa A: INCORRETA - o inotersen é um medicamento que bloqueia síntese da transtirretina, sendo utilizado principalmente para o tratamento da polineuropatia Alternativa B: CORRETA - o tafamidis é um medicamento estabilizador do tetrâmero da transtirretina, sendo aprovado para tratamento tanto da polineuropatia quanto da cardiomiopatia Alternativa C: INCORRETA - o patisiran é um medicamento que bloqueia síntese da transtirretina, sendo utilizado principalmente para o tratamento da polineuropatia Alternativa D: INCORRETA - o melfalan é um quimioterápico utilizado para o tratamento de amiloidose associada à doenças de plasmócitos (e.g. mieloma) - não é utilizado no tratamento da amiloidose associada à transtirretina Resposta correta, letra B