Dica do autor: A glucocinase (também chamada glicoquinase em algumas literaturas) é a isoenzima hexoquinase IV, presente principalmente no fígado e nas células β pancreáticas. Sua principal função é catalisar a fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato no estado pós-prandial, quando a glicemia está elevada.

Uma de suas características mais marcantes é o K_m elevado (~10 mM), em contraste com o K_m muito baixo (~0,1 mM) das hexoquinases I-III encontradas em outros tecidos. Essa diferença quantitativa reflete a baixa afinidade da glucocinase pela glicose, garantindo que ela só seja ativa quando os níveis de glicose estão altos, permitindo ao fígado atuar como um “amortecedor” da glicemia.

A relação com a fosforilação oxidativa é direta: a ação da glucocinase aumenta a entrada de glicose no metabolismo energético, elevando a produção de piruvato, que é convertido em acetil-CoA e entra no ciclo de Krebs, gerando NADH e FADH₂. Esses equivalentes redutores alimentam a cadeia transportadora de elétrons, conectando de forma eficiente o metabolismo de carboidratos com a produção de ATP mitocondrial — um ponto de integração essencial entre o metabolismo e a bioenergética celular.

Alternativa A – INCORRETA: O ATP regula hexoquinases I-III de forma alostérica, mas não é o principal mecanismo de controle da glucocinase hepática.

Alternativa B – INCORRETA: A glicose-6-fosfato inibe as hexoquinases I-III, mas não inibe diretamente a glucocinase; atua indiretamente ao favorecer seu sequestro via GKRP.

Alternativa C – INCORRETA: A frutose-1,6-bisfosfato é regulador de outras enzimas glicolíticas (como a piruvato quinase), não sendo o principal fator de controle da glucocinase.

Alternativa D – CORRETA: A proteína reguladora da glucocinase (GKRP) sequestra a glucocinase no núcleo em condições de baixa glicose, liberando-a em presença de glicose elevada ou frutose-1-fosfato.

Alternativa E – INCORRETA: O NADH é produto do metabolismo oxidativo, mas não atua como regulador da glucocinase.

Resposta: Alternativa D

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M., Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. Cap. 15 – Regulação do metabolismo; Cap. 19 – Glicólise e gliconeogênese.
Iynedjian, P. B. Molecular physiology of mammalian glucokinase. Cell Mol Life Sci. 2009;66(1):27–42.