Dica do autor: Pneumonias nosocomiais, especialmente em pacientes internados em UTI, frequentemente acometidos por doenças graves e expostos a múltiplos antibióticos e dispositivos invasivos (como ventilação mecânica), estão associadas a patógenos multirresistentes. Dentre os principais agentes estão as enterobactérias produtoras de enzimas que inativam antibióticos, como as carbapenemases. A Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase (KPC) destaca-se como um dos maiores desafios na prática clínica por apresentar resistência a praticamente todos os beta-lactâmicos, incluindo os carbapenêmicos — considerados até então fármacos de última linha. O reconhecimento desse perfil microbiológico e do padrão de resistência é essencial para o tratamento adequado, geralmente restrito a drogas como colistina, tigeciclina ou, quando disponível, inibidores específicos de beta-lactamases.

Alternativa A: INCORRETA. As beta-lactamases do tipo TEM conferem resistência a penicilinas e a algumas cefalosporinas de primeira geração, mas não justificam a resistência a carbapenêmicos. Portanto, não explicam o perfil de multirresistência descrito na questão.

Alternativa B: CORRETA. A KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) é uma enzima do grupo das beta-lactamases classe A que hidrolisa penicilinas, cefalosporinas e, especialmente, os carbapenêmicos. A sua presença define um patógeno multirresistente. O perfil de sensibilidade restrito a colistina e tigeciclina é altamente sugestivo da presença dessa enzima, sendo compatível com o cenário clínico descrito.

Alternativa C: INCORRETA. O gene mecA está associado à resistência à meticilina em Staphylococcus aureus (MRSA), atuando na produção de uma PBP2a com baixa afinidade pelos beta-lactâmicos. Não tem relação com Klebsiella pneumoniae ou enterobactérias Gram-negativas.

Alternativa D: INCORRETA. As mutações nos genes katG e inhA são associadas à resistência à isoniazida no tratamento da tuberculose, causada por Mycobacterium tuberculosis, e não se aplicam ao contexto de pneumonias hospitalares causadas por bacilos Gram-negativos.

Alternativa E: INCORRETA. As bombas de efluxo AcrAB-TolC conferem resistência a diversas classes de antibióticos, incluindo fluoroquinolonas e cloranfenicol, mas não explicam de forma isolada um perfil de resistência específico a glicopeptídeos (que, inclusive, não atuam contra Gram-negativos) ou a carbapenêmicos. Não é o principal mecanismo envolvido no caso clínico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

1. CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.

2. WHO. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance, 2014.

3. Ventola CL. The antibiotic resistance crisis. Pharm Ther. 2015;40(4):277–283.

4. Blair JM et al. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015.

5. Alekshun MN, Levy SB. Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance. Cell. 2007.