Dica do autor: A naltrexona é um antagonista competitivo dos receptores opioides, especialmente dos receptores µ (mu). No contexto do alcoolismo, ela não atua na fase aguda da abstinência, mas é útil na manutenção da abstinência ao reduzir o reforço positivo associado ao consumo de álcool. O consumo de etanol aumenta a liberação de endorfinas que, por sua vez, estimulam os receptores opioides no sistema mesolímbico, potencializando a liberação de dopamina no núcleo accumbens — um circuito central na sensação de prazer e reforço comportamental. Ao bloquear essa via, a naltrexona diminui o efeito recompensador do álcool, reduzindo o craving e o risco de recaídas. É considerada de primeira linha no tratamento ambulatorial de pacientes com função hepática preservada e sem contraindicações.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores GABA_A são o alvo principal dos benzodiazepínicos, utilizados na fase aguda da síndrome de abstinência alcoólica, e não da naltrexona.

Alternativa B: INCORRETA. A naltrexona não estimula receptores dopaminérgicos, mas atua reduzindo a ativação dopaminérgica indireta, por bloquear os efeitos opioides mediados por endorfinas no sistema de recompensa.

Alternativa C: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao disulfiram, que inibe a aldeído desidrogenase, provocando acúmulo de acetaldeído e reações aversivas quando o álcool é consumido.

Alternativa D: CORRETA. A naltrexona bloqueia os receptores opioides µ, reduzindo o reforço positivo do álcool mediado pela liberação de dopamina no sistema mesolímbico. Com isso, diminui o craving e ajuda a prevenir recaídas.

Alternativa E: INCORRETA. A naltrexona não estimula os receptores NMDA, nem tem ação primária sobre a plasticidade sináptica mediada por glutamato. Essa via está mais associada a outros mecanismos de neuroadaptação no alcoolismo crônico.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Brunton LL, Hilal-Dandan R. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. São Paulo: Grupo A; 2018.
• Heilig M, Goldman D, Berrettini W, O'Brien CP. Pharmacogenetic approaches to the treatment of alcohol addiction. Nat Rev Neurosci. 2011;12(11):670-684.
• Jonas DE, et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889-1900.
• Groves C, et al. Alcohol Use Disorder: Pharmacologic Treatment Options. Am Fam Physician. 2020;102(7).
• Ritter M. Rang & Dale – Farmacologia. Rio de Janeiro: GEN/Guanabara Koogan; 2020.