A primeira opção é mudança de estilo de vida, pela Diretriz da Sociedade Brasileira de DM 2019/2020, a escolha dos fármacos deve ser orientada de acordo com a fase que o paciente se encontra, na fase 1, período inicial do DM2 (hiperglicemia discreta, obesidade e insulinorresistência), recomendam-se os medicamentos que não aumentam a secreção de insulina nem estimulam o ganho de peso, como a metformina. Se houver intolerância à metformina, outra opção para a monoterapia inicial são as gliptinas, os inibidores do SGLT2 ou um mimético do GLP-1. Na fase 2 onde já há diminuição da secreção de insulina, é correta a indicação de um secretagogo, possivelmente em combinação com sensibilizadores insulínicos, nessa fase pode ser necessária a combinação de outras classes de medicação, como análogos do GLP-1, inibidores do DPP-4 e inibidores do SGLT2. Ainda na fase 2, a insulina basal pode ser outra opção. Os tratamentos atuais se concentraram no aumento da disponibilidade de insulina (através da administração direta de insulina ou através de agentes que promovem a secreção de insulina), melhorando a sensibilidade à insulina, atrasando a entrega e absorção de carboidratos do trato gastrointestinal ou aumentando a excreção urinária de glicose. As terapias à base de peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1) afetam o controle da glicose através de vários mecanismos, incluindo aumento da secreção de insulina dependente de glicose, redução da velocidade gástrica esvaziamento e redução do glucagon pós-prandial e ingestão de alimentos. Esses agentes geralmente não causam hipoglicemia. Alternativa A: INCORRETA, as sulfonilureias e os meglitinídeos estimulam diretamente a liberação de insulina das células beta pancreáticas e, assim, diminuem as concentrações de glicose no sangue. Como eles funcionam estimulando a secreção de insulina, são úteis apenas em pacientes com alguma função das células beta. Os efeitos adversos podem incluir ganho de peso e hipoglicemia. Alternativa B: INCORRETA, o principal efeito da metformina é diminuir a produção de glicose hepática inibindo a gliconeogênese. Além disso, a metformina aumenta a utilização de glicose mediada por insulina em tecidos periféricos (como músculo e fígado), particularmente após as refeições, e tem um efeito antilipolítico que diminui as concentrações séricas de ácidos graxos livres, reduzindo a disponibilidade de substrato para a gliconeogênese. A metformina também demonstrou diminuir a ingestão de alimentos e o peso corporal. Alternativa C: INCORRETA, elas aumentam a sensibilidade à insulina, agindo no tecido adiposo, muscular e, em menor grau, no fígado, para aumentar a utilização de glicose e diminuir a produção de glicose. Alternativa D: INCORRETA, os Inibidores da SGLT2 promovem a excreção renal de glicose, diminuindo modestamente os níveis elevados de glicose no sangue em pacientes com diabetes tipo 2. A capacidade de reduzir os níveis de glicose no sangue e hemoglobina glicada é limitada pela carga filtrada de glicose e pela diurese osmótica causada por essa terapia. O efeito de redução da glicose é independente da insulina (função das células beta e sensibilidade à insulina). Assim, eles geralmente não causam hipoglicemia na ausência de terapias que de outra forma causam hipoglicemia. Os inibidores de SGLT2 diminuem modestamente a pressão sanguínea e o peso. Alternativa E: CORRETA, vide dica do professor. Resposta correta, letra E.