Dica do autor: O modafinil é um promotor de vigília com um perfil de ação relativamente único, pois inibe a recaptação de dopamina e apresenta menor risco de abuso em comparação a outros estimulantes. No entanto, como ocorre com muitos medicamentos, o uso prolongado pode levar à tolerância, o que resulta em uma resposta diminuída ao fármaco ao longo do tempo. Essa tolerância pode ser induzida pela regulação ascendente de enzimas hepáticas que metabolizam o modafinil, reduzindo a sua eficácia com o tempo. Alternativa A: INCORRETA. O modafinil não atua diretamente nas vias de serotonina, então a ação nessas vias não é a responsável pela tolerância observada. Alternativa B: INCORRETA. O sistema parassimpático não está diretamente envolvido na ação ou no mecanismo de desenvolvimento de tolerância ao modafinil. Alternativa C: INCORRETA. O modafinil não induz tolerância pelo aumento da recaptação de dopamina. Ele atua, na verdade, inibindo a recaptação de dopamina, aumentando sua disponibilidade na fenda sináptica. Alternativa D: CORRETA. A indução de tolerância ao modafinil pode ocorrer devido ao aumento do metabolismo hepático, que acelera a biotransformação do fármaco e reduz sua eficácia. Esse processo é um mecanismo comum de desenvolvimento de tolerância farmacológica. Alternativa E: INCORRETA. Embora o modafinil tenha um risco menor de induzir tolerância em comparação com outros estimulantes, isso ainda pode ocorrer, principalmente em uso prolongado. Resposta: D. Referência: Stahl, S. M. (2013). Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press.