Dica do autor: A apoptose é um processo de morte celular programada e altamente regulado, crucial para a manutenção da homeostase e para a eliminação de células danificadas ou potencialmente perigosas, como as que sofrem dano ao DNA induzido por quimioterapia. Agentes quimioterápicos atuam induzindo estresse intracelular, ativando a proteína p53, que determina se a célula deve entrar em reparo ou ser eliminada via apoptose. Diante de danos irreparáveis, a célula segue pela via intrínseca da apoptose, também chamada de via mitocondrial. Do ponto de vista histológico, a coloração por hematoxilina e eosina (HE) revela alterações características: condensação da cromatina, picnose (núcleo hipercorado e retraído), carioorrexe (fragmentação do núcleo) e preservação da arquitetura tecidual. O ponto-chave é a ausência de sinais inflamatórios, o que exclui necrose e reforça o diagnóstico de apoptose. Molecularmente, a via mitocondrial é iniciada com a liberação de citocromo c pelas mitocôndrias, que se associa à Apaf-1 e ao ATP, formando o apoptossomo. Esse complexo ativa a caspase-9, que desencadeia a cascata de caspases efetoras (3, 6 e 7), promovendo a destruição organizada dos componentes celulares — sem extravasamento de conteúdo e sem inflamação.

Alternativa A: INCORRETA. A liberação de enzimas lisossomais e o dano celular descontrolado são características da necrose ou de uma autofagia desregulada, e não ocorrem na apoptose clássica observada.

Alternativa B: CORRETA. A formação do apoptossomo, com ativação da caspase-9, é o evento chave da via intrínseca da apoptose — o mecanismo exato que explica os achados histológicos e a fisiopatologia induzida pela quimioterapia.

Alternativa C: INCORRETA. A lise osmótica por ruptura da membrana é típica da necrose. Na apoptose, a membrana celular permanece íntegra, o que impede inflamação.

Alternativa D: INCORRETA. A caspase-1 é marcador da piroptose, um tipo de morte inflamatória associada a infecções, mediada pelo inflamassoma, não presente neste contexto.

Alternativa E: INCORRETA. A fagocitose por neutrófilos com extravasamento celular é característica de necrose supurativa. Na apoptose, os corpos apoptóticos são fagocitados de forma silenciosa por macrófagos, sem inflamação.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.