Dica do autor: Os endocanabinoides, ao contrário dos neurotransmissores clássicos, não são armazenados em vesículas sinápticas. Eles são sintetizados "sob demanda", geralmente no neurônio pós-sináptico, em resposta a um aumento de cálcio intracelular ou à ativação de receptores acoplados à proteína G. Após sua síntese, os endocanabinoides como a Anandamida (AEA) e o 2-AG difundem-se pela membrana celular em direção retrógrada, ou seja, do neurônio pós-sináptico para o terminal pré-sináptico. Lá, ativam principalmente os receptores CB1, que são acoplados à proteína Gi/o e exercem efeito inibitório sobre a liberação de neurotransmissores como o glutamato ou o GABA. Esse mecanismo constitui uma forma de retroalimentação negativa, modulando a plasticidade sináptica e desempenhando papel fundamental na regulação da excitabilidade neuronal e da atividade sináptica.

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Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição inverte os papéis: os endocanabinoides são produzidos no neurônio pós-sináptico e atuam sobre o terminal pré-sináptico, não o contrário. Portanto, essa alternativa não reflete a ação retrógrada característica.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a descrição clássica do mecanismo retrógrado dos endocanabinoides. Após a ativação do neurônio pós-sináptico, os endocanabinoides são sintetizados e difundem-se para ativar os receptores CB1 nos terminais pré-sinápticos. Isso resulta na inibição da liberação de neurotransmissores, modulando a sinapse de forma dinâmica.

Alternativa C: INCORRETA. Os endocanabinoides não são neurotransmissores clássicos e não são armazenados em vesículas. Eles são lipofílicos e sintetizados conforme a necessidade (on demand), sendo liberados por difusão passiva, não por exocitose dependente de cálcio.

Alternativa D: INCORRETA. Embora os receptores CB2 estejam presentes no sistema imunológico e também no sistema nervoso central, a principal via retrógrada dos endocanabinoides no SNC ocorre por meio dos receptores CB1, e não CB2, e tem função predominantemente modulatória, não inflamatória.

Alternativa E: INCORRETA. Essa alternativa descreve um cenário limitado e impreciso. Os endocanabinoides não atuam exclusivamente em interneurônios espinhais nem são produzidos apenas por neurônios aferentes. Eles estão amplamente distribuídos em diversas regiões do SNC e participam da modulação de várias funções além da dor crônica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.