Dica do autor: A meiose é fundamental para garantir a formação de gametas haploides (n), mantendo a estabilidade do número cromossômico nas gerações. Durante esse processo, podem ocorrer erros na separação cromossômica, chamados de não disjunção, que resultam em aneuploidias — presença de um número anormal de cromossomos. O exemplo mais clássico é a trissomia do cromossomo 21, que leva à síndrome de Down.

A não disjunção mais frequentemente associada à síndrome de Down ocorre durante a anáfase I da meiose, quando os cromossomos homólogos não se separam corretamente. Como consequência, um dos gametas resultantes recebe dois cromossomos 21, e outro, nenhum. Se o gameta com dois cromossomos 21 for fecundado por um gameta normal, o zigoto terá três cópias do cromossomo 21, caracterizando a trissomia.

Esse erro meiótico está diretamente relacionado à idade materna avançada, especialmente após os 35 anos, quando há um aumento exponencial na frequência de não disjunções. Isso se deve à fisiologia peculiar da ovogênese, na qual os ovócitos primários ficam bloqueados na prófase I (estágio de dictóteno) desde a vida fetal até a ovulação, muitas vezes por décadas. Essa quiescência prolongada compromete a integridade do fuso mitótico e da coesão cromossômica, tornando os ovócitos mais propensos a erros durante a separação cromossômica.

Além da anáfase I, a não disjunção também pode ocorrer na anáfase II, quando as cromátides irmãs deixam de se separar. No entanto, essa forma é menos comum como causa da trissomia 21. Ambos os tipos de não disjunção podem resultar em gametas com 24 ou 22 cromossomos, o que leva à formação de zigotos aneuploides.

Além da trissomia 21, outras aneuploidias causadas por não disjunção meiótica incluem a trissomia 13 (síndrome de Patau) e a trissomia 18 (síndrome de Edwards), todas associadas a quadros clínicos graves e geralmente de pior prognóstico.

Alternativa A: INCORRETA. A metáfase I é o momento de alinhamento dos cromossomos homólogos no plano equatorial. Não é uma fase de separação, e a duplicação centrossômica ocorre antes da meiose, na interfase.

Alternativa B: CORRETA. A anáfase I é a fase em que ocorre a separação dos cromossomos homólogos. A não disjunção nessa fase é a principal causa da trissomia 21, especialmente em mulheres com idade avançada.

Alternativa C: INCORRETA. A telófase II está relacionada ao fim da meiose, com reorganização do núcleo e citocinese. Erros nesse estágio não estão comumente associados à trissomia 21.

Alternativa D: INCORRETA. A metáfase II envolve a organização das cromátides irmãs, não sendo o principal ponto de erro relacionado à trissomia 21.

Alternativa E: INCORRETA. A prófase I é responsável pelo crossing-over, que promove variabilidade genética. A ausência dele pode predispor erros, mas não é a causa direta mais comum de trissomia 21.

Resposta: Alternativa B

Referências bibliográficas:

• Sadler, T. W. Langman’s Medical Embryology. 14ª ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2018.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 10ª ed. Elsevier, 2015.
• Marieb, E. N., Hoehn, K. Anatomia e Fisiologia. 10ª ed. Artmed, 2017.
• Gartner, L. P., Hiatt, J. L. Tratado de Histologia. 4ª ed. Guanabara Koogan, 2014.