Dica do autor: O metabolismo do cálcio é rigidamente controlado por uma complexa rede de feedbacks hormonais, envolvendo o PTH (paratormônio), a vitamina D ativa (calcitriol), o FGF23 (fator de crescimento de fibroblastos 23) e sensores especializados como o receptor sensor de cálcio (CaSR) presente nas células principais das glândulas paratireoides. Quando há hipocalcemia, esse sensor detecta a queda nos níveis séricos de cálcio e estimula a secreção de PTH, que por sua vez aumenta a calcemia ao agir nos ossos, rins e intestino (indiretamente, via calcitriol). Já o calcitriol, por meio de feedback negativo, inibe a atividade da enzima renal 1α-hidroxilase, diminuindo sua própria síntese. O FGF23, produzido pelos osteócitos em resposta à hipercalcemia e hiperfosfatemia, reduz a produção de calcitriol e promove fosfatúria, colaborando com o equilíbrio fosfo-cálcico. Esse sistema refinado assegura a homeostase iônica e óssea de forma dinâmica e responsiva.

Alternativa A: INCORRETA. Pelo contrário, altos níveis de fósforo aumentam a secreção de PTH, pois o fósforo em excesso reduz os níveis de cálcio ionizado, o que é captado pelo CaSR como sinal para aumentar o PTH. Além disso, o fósforo elevado também estimula o FGF23, que age para diminuir a vitamina D ativa.

Alternativa B: CORRETA. O calcitriol exerce retroalimentação negativa sobre a enzima renal 1α-hidroxilase, reduzindo sua própria síntese. Isso evita produção excessiva do hormônio e ajuda a manter os níveis de cálcio dentro de limites fisiológicos. Esse é um dos principais mecanismos de autorregulação do eixo vitamina D–PTH.

Alternativa C: INCORRETA. O receptor sensor de cálcio (CaSR) responde à hipercalcemia, e inibe a secreção de PTH quando os níveis de cálcio estão altos. Em situações de hipocalcemia, o CaSR é menos ativado, o que desinibe a secreção de PTH. Logo, a alternativa está invertida.

Alternativa D: INCORRETA. O FGF23 tem efeito oposto ao descrito: ele inibe a 1α-hidroxilase, reduz a síntese de calcitriol e diminui a reabsorção de fosfato, promovendo fosfatúria. Sua função é reduzir os níveis séricos de fosfato, não aumentá-los.

Alternativa E: INCORRETA. A enzima 24-hidroxilase atua promovendo a inativação do calcitriol, transformando-o em metabolitos inativos. Ela é ativada por hipercalcemia ou altos níveis de calcitriol, e não por hipocalcemia. Portanto, essa alternativa descreve um mecanismo incorreto.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.