Dica do autor: A transição entre as fases G2 e M do ciclo celular é um ponto crítico de controle que assegura que a célula não entre na mitose com DNA danificado ou incompletamente replicado. Esse checkpoint depende fortemente da integridade do material genético e atua como um mecanismo de segurança molecular, essencial para evitar mutações, instabilidade cromossômica e formação de células com potencial tumorigênico. O principal sinal de ativação desse ponto de checagem é a presença de quebras de DNA ou lesões não reparadas, que ativam vias de sinalização de dano ao DNA, como as quinasess ATM (ataxia telangiectasia mutated) e ATR (ataxia telangiectasia and Rad3 related). Essas enzimas bloqueiam a ativação do complexo CDK1-ciclina B, responsável por induzir a entrada na mitose, até que o DNA esteja completamente reparado. Portanto, a detecção de instabilidade genômica devido a danos persistentes no DNA é o fator que mais diretamente ativa o checkpoint G2/M, impedindo a progressão mitótica prematura.

Alternativa A: CORRETA. A detecção de danos não reparados no DNA ativa o sistema de resposta ao dano genômico, que bloqueia a transição G2/M por meio da inativação de CDKs mitóticas. Esse é o mecanismo principal que impede a célula de entrar na mitose em condições inadequadas.

Alternativa B: INCORRETA. Alterações nos centríolos podem afetar a formação do fuso mitótico, mas são detectadas principalmente no checkpoint da metáfase, que avalia o ancoramento dos microtúbulos nos cinetócoros, não na transição G2/M.

Alternativa C: INCORRETA. A replicação incompleta do DNA pode ativar o checkpoint, mas a menção específica a regiões teloméricas torna a alternativa limitada e menos representativa do sinal principal que ativa o bloqueio da entrada na mitose.

Alternativa D: INCORRETA. A presença de anéis contráteis remanescentes é um problema relacionado à citocinese, não à entrada na mitose. Esses resíduos citoplasmáticos não influenciam diretamente o checkpoint G2/M.

Alternativa E: INCORRETA. A superexpressão de ciclinas E está relacionada à fase S, não à transição G2/M. Além disso, a questão busca o sinal inibitório, e não um ativador.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts, B. et al. (2017). Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed.
• Lodish, H. et al. (2016). Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed.
• Weinberg, R. A. (2013). The Biology of Cancer. 2ª ed. Garland Science.