Dica do autor: A imagem apresentada mostra uma combinação entre cariótipo e análise por FISH (hibridização fluorescente in situ), evidenciando um quadro de mosaicismo na Síndrome de Turner. O mosaicismo cromossômico refere-se à presença de duas ou mais linhagens celulares com constituições genéticas diferentes, originadas a partir de um único zigoto. Na Síndrome de Turner, essa condição é particularmente relevante para explicar a variabilidade fenotípica observada entre as pacientes. O mosaicismo se desenvolve após a fertilização, por meio de erros nas divisões mitóticas iniciais do embrião. Isso significa que diferentes tecidos e órgãos podem conter proporções distintas de células com cariótipos diversos, como 45,X, 46,XX, 46,XY ou 47,XXX. A importância clínica do mosaicismo está justamente nas diferenças entre as linhagens celulares presentes:

• No mosaicismo 45,X/46,XX, o fenótipo costuma ser mais brando, com maior chance de desenvolvimento puberal espontâneo.
• No mosaicismo 45,X/47,XXX, a presença de células 47,XXX — com dois cromossomos X ativos e um parcialmente inativado — pode minimizar manifestações clínicas, como a baixa estatura e a falência ovariana.
• Já no mosaicismo 45,X/46,XY, existe risco importante de ambiguidade genital, disgenesia gonadal e, principalmente, gonadoblastoma, devido à presença de material genético do cromossomo Y.

A análise por FISH, como na imagem, é fundamental para identificar células com cromossomos sexuais diferentes, mesmo quando essas linhagens são minoritárias, o que ajuda no diagnóstico precoce e na conduta adequada, especialmente em casos de risco oncológico.

Alternativa A: INCORRETA. O mosaicismo envolve linhagens com constituições cromossômicas distintas, e não idênticas. Além disso, ele se origina de erros mitóticos pós-zigóticos, não meióticos.

Alternativa B: INCORRETA. O mosaicismo não se limita a deleções parciais do X. Pode envolver a perda completa do cromossomo X em algumas células, coexistindo com células 46,XX, 46,XY ou 47,XXX.

Alternativa C: INCORRETA. Embora ocorra inativação de um X nas células 47,XXX, ela não é completa. Genes que escapam da inativação permanecem ativos, impactando o fenótipo, especialmente no crescimento e na função ovariana.

Alternativa D: INCORRETA. No mosaicismo 45,X/46,XY, o cromossomo Y não é silenciado. Sua presença ativa genes cruciais ao desenvolvimento testicular e aumenta o risco de neoplasias gonadais.

Alternativa E: CORRETA. O mosaicismo na Síndrome de Turner implica na existência de duas ou mais linhagens celulares com constituições cromossômicas diferentes, originadas de erros mitóticos pós-zigóticos. Essas linhagens podem incluir 45,X, 46,XX, 46,XY ou 47,XXX, e a variabilidade clínica dependerá da quantidade e tipo de material genético presente em cada linhagem, afetando a expressão gênica dos cromossomos X e Y.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS, et al. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur J Endocrinol. 2017;177(3):G1–G70.
• Bondy CA; Turner Syndrome Study Group. Care of girls and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner Syndrome Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(1):10–25.