CID G10: Doença de Huntington

Definição

A Doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa hereditária, autossômica dominante, caracterizada pela expansão anormal de repetições CAG no gene HTT no cromossomo 4p16.3, resultando na produção de uma proteína huntingtina mutante com ganho de função tóxica. A fisiopatologia envolve degeneração progressiva dos neurônios gabaérgicos no estriado, particularmente no núcleo caudado e putâmen, levando a disfunção dos circuitos cortico-estriato-tálamo-corticais, o que se manifesta clinicamente por coreia, distúrbios cognitivos e psiquiátricos. A doença tem penetrância completa e início tipicamente na meia-idade, com curso progressivo e fatal, representando um impacto significativo na qualidade de vida e sobrevida. Epidemiologicamente, a prevalência global é de aproximadamente 2-10 por 100.000 indivíduos, com variações regionais, e não há predileção por sexo.

Descrição clínica

A Doença de Huntington apresenta uma tríade clássica de sintomas: movimentos coreicos involuntários, declínio cognitivo progressivo e distúrbios psiquiátricos. A coreia inicia-se de forma insidiosa, com movimentos irregulares, bruscos e imprevisíveis que afetam face, tronco e membros, podendo evoluir para distonia e bradicinesia em fases avançadas. Os déficits cognitivos incluem lentidão do pensamento, dificuldades de memória, funções executivas prejudicadas e, eventualmente, demência. Os sintomas psiquiátricos comuns são depressão, ansiedade, irritabilidade, apatia e, em alguns casos, psicose. A progressão é inexorável, com duração média de 15-20 anos desde o início até o óbito, frequentemente por complicações como pneumonia por aspiração.

Complicações possíveis

Epidemiologia

A prevalência global da DH é de 2-10 casos por 100.000 pessoas, com maior frequência em populações de origem europeia. A incidência anual é de aproximadamente 0,3-0,7 por 100.000. Não há predileção por sexo, e a idade média de início é de 30-50 anos, embora formas juvenis (início <20 anos) representem 5-10% dos casos. Fatores genéticos são determinantes, com herdabilidade de 100% em casos familiares.

Prognóstico

O prognóstico é reservado, com progressão inexorável e óbito geralmente em 15-20 anos após o início dos sintomas. Fatores de pior prognóstico incluem início precoce (formas juvenis), maior número de repetições CAG, e presença de sintomas psiquiátricos graves. A morte resulta tipicamente de complicações como pneumonia, desnutrição ou infecções. Intervenções multidisciplinares podem melhorar a qualidade de vida, mas não alteram a história natural da doença.